肖 杨，蒋 振

    (川北医学院基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室，四川 南充 637000)

    长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)作用范围广、功能多未探索，近年来引起了广泛关注。研究发现，lncRNA 在多种疾病的发生发展过程中发挥着调控作用，其与多种疾病的发生发展及预后密切相关。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 合成酶1(HMGCS1)是甲羟戊酸(MVA)途径的限速酶，催化HMG-CoA 的合成，HMGCR 的底物是MVA 的中间体[1-4]。HMGCS 有两种亚型，细胞溶质HMGCS1和线粒体HMGCS2。研究发现[5，6]，HMGCS1 基因组扩增和突变涉及各种肿瘤类型，尤其是乳腺癌和肺癌。作为MVA 的中间体，HMG-CoA 也可以被HMGCl 催化产生酮体。HMGCS1 可通过HMGCL-乙酰乙酸轴增强BRAFV600E 依赖性MEK1 激活，从而促进BRAFV600E 阳性黑色素瘤的细胞增殖和肿瘤生长[7-10]。研究发现，甲羟戊酸(MVA)信号通路中的HMGCS1 在结肠癌组织中过表达，并正向调节细胞增殖及结肠癌细胞的迁移和侵袭。此外，HMGCS1 可增强PERK 的活性而不依赖于MVA 途径，抑制HMGCS1 可完全降低EGF 诱导的结肠癌细胞增殖[11-14]。然而，HMGCS1 在细胞内的作用及其在疾病发展中的作用仍不明确。为了全面阐明长链非编码RNA HMGCS1 在细胞内所调控的分子功能及生物学过程，本研究拟运用生物信息学方法，分析lncRNA-HMGCS1 在细胞内的调控靶基因及信号通路，并对其进行生物学功能注释，阐述lncRNAHMGCS1 在细胞内的功能作用和分子机制 ......