党佳蓉，党琳慧，郭煦妍，闫竹林，赵 菲

    (陕西中医药大学基础医学院，陕西 咸阳 712046)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，是一种代谢性疾病，其中慢性高血糖症会引发各种肾脏细胞功能障碍，最终导致进行性肾功能衰竭[1]。糖尿病肾病的临床症状包括持续性蛋白尿，血压升高，肾小球滤过率(GFR)持续降低，心血管事件发生率及相关死亡率的提高。糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的最常见原因之一，全球约有30%的糖尿病患者受到它的影响。糖尿病肾病的病理生理机制是多因素的，代谢、血流动力学、炎症和自噬紊乱，均导致信号级联的失调[2]，进而引发糖尿病肾病。本文主要对不同的发病机制进行探讨，总结这些途径及其中的关键因子，探索它们之间的相互关联性，以期为临床医生诊治及干预糖尿病肾病提供靶标。

    1 糖尿病肾病发生发展的阶段

    糖尿病肾病的发展可分为5 个阶段。阶段1：肾小球肥大和超滤(GHF)：在此阶段，最典型的特征是肾小球肥大和超滤，但通常无明显的症状，症状通常仅在第4 阶段以后出现。阶段2：结构改变伴正常白蛋白排泄(正常白蛋白尿)。无论糖尿病持续时间长短，该阶段的特征都是白蛋白尿。在这一阶段，不适当的血糖控制和超滤是糖尿病肾病的发展的两个必要因素[3]。阶段3：初期糖尿病性肾病。该阶段最典型的征象是持续性微蛋白尿。初发糖尿病肾病的患者，动脉压和代谢控制与糖尿病肾病进展密切相关。有效的代谢控制，血管紧张素转化酶抑制剂的治疗和低蛋白饮食可减少微量白蛋白尿。阶段4：明显的糖尿病肾病。在患有糖尿病十多年的人群中，该阶段的特征是持续性蛋白尿，并且通常伴有视网膜病和其他肾脏疾病。血清肌酐浓度正常或略有升高，在该阶段高血压很常见，并且随着GFR 的降低，动脉压升高。在此阶段，通常有明显的临床症状，包括由于保水引起的脚踝、腿和手肿胀，血尿，血液中的低氧水平引起的疲劳和恶心。阶段5：终末期慢性肾脏疾病。终末期肾病通常出现在糖尿病发作后20～25年，其特征是GFR 显著降低，动脉高血压和低血清肾素，蛋白排泄减少以及进行性肾功能不全。随着肾功能的恶化，典型的尿毒症症状出现：嗜睡、呕吐、瘙痒、酸中毒引起的呼吸困难、水肿，偶尔还有惊厥和昏迷。

    2 糖尿病肾病的发病机制

    2.1 晚期糖化终产物 晚期糖化终产物(AGEs)是葡萄糖与蛋白质、脂类和核酸在高糖状态下发生一系列非酶反应的产物，在糖尿病肾病中起着关键作用。AGE 可以与RAGE 结合激活细胞内信号通路 ......