IL-6 对于肝脏再生的影响
肝细胞,活化,细胞因子,1IL-6及其信号通路,2IL-6在损伤修复中的作用,3IL-6诱导肝细胞增殖,4IL-6对肝损伤的保护作用,5IL-6功能的双面性,6总结
徐 杨,刘 锋,胡明道(昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科,云南 昆明 650101)
肝脏(liver)是人体重要的代谢器官,是为数不多的能够再生的器官之一。肝脏能够承受70%的切除,可靠剩余的30%来维持机体的功能,并且残存30%的部分可以再生恢复原有的体积和重量。肝组织的再生分两部分:肝实质细胞的再生和肝组织的构建。肝细胞的增殖包括了肝细胞的自身代偿性增生和肝干细胞的增殖。在肝脏再生过程中起调节作用的几种细胞因子里,白细胞介素-6(IL-6)被认为是肝实质修复的关键调节因子,这种信号转导途径与更好的肝脏再生能力有关[1]。本文主要综述IL-6与肝脏再生的关系。
1 IL-6 及其信号通路
IL-6 是一种具有多种活性的细胞因子,它具有调节免疫系统和神经系统的功能。IL-6 要与其受体IL-6R(IL-6receptor)结合才能发挥生物学活性,IL-6R 分为两部分:IL-6Rα 配体结合链和IL-6Rβ信号转导链。其中IL-6Rα 即通常所指的IL-6R,其分子大小约80 KDa,因此又称为gp80,只存在于体内少数细胞。IL-6Rβ 为信号转导蛋白,主要起转导信号的作用,分子量大小为130 KDa,因此又叫做gp130,其在所有细胞上都有表达。目前根据受体的不同大致将IL-6 的信号通路分为经典信号通路和反式信号通路。经典信号通路指IL-6 与IL-6R 结合形成IL-6/IL-6R 复合物,发生了构型改变后与gp130 结合,gp130 随后二聚化并启动细胞内信号传递,激活JAK/STAT3 通路。活化的STAT3 经历核易位后诱导某些急性期或早期基因的表达[2]。反式信号通路是指IL-6 与受体胞外的可溶性IL-6R 结合,然后再与gp130 结合[3]。血清中自然状态下存在sIL-6R,在炎症情况下,IL-6R 活跃地从炎性细胞上脱落为sIL-6R,导致局部和全身sIL-6R 浓度升高,这里的sIL-6R 与膜结合的IL-6R 对于IL-6 有相似的亲和力。目前尚未检测出gp130 本身对IL-6 有亲和力,因此正是由于sIL-6R 的存在才使机体中因为只表达gp130 而不含有IL-6R 从而对IL-6 无反应的细胞(内皮细胞、滑膜细胞等)可以完成对IL-6 的信号传导 ......
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