胡香萍

    (天津市滨海新区大港医院肿瘤科，天津 300270)

    肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage，TAM)由肿瘤组织中浸润的炎症细胞和多种相关的组织细胞组成，也是肿瘤微环境中重要的免疫细胞，其通过调控肿瘤微环境介导肿瘤进展。肿瘤的发生到发展、转移，TAM 发挥着重要的作用，其数量与多种肿瘤的恶性程度、不良预后具有密切的相关性[1]。随着TAM 与恶性肿瘤之间关系的不断被揭示，TAM 被认为是肿瘤的潜在治疗靶点。同时关于TAM 极化相关的信号分子、转录因子、表观遗传学变化、小分子核糖核酸等方面研究也取得了较大的进展[2]。本文对TAM 的起源和类型、在肿瘤微环境中的作用、对肿瘤进展的影响、对肿瘤化疗和放疗疗效的影响以及治疗策略进行综述，为肿瘤发病机制、治疗策略的研究提供启示和参考。

    1 TAM 的起源和分型

    1.1 TAM 的起源 巨噬细胞最初发现主要来源于骨髓，并由单核吞噬细胞系分化，在实体瘤中均有表达。目前，巨噬细胞的起源众说纷纭，无明确定论，已经达成共识的有：可能是由早期胚胎前体祖细胞，在发育过程中播种到组织中，形成独立的种群；或者由成人造血干细胞派生的循环单核细胞。研究认为[3]，TAM 主要来源癌变过程中吞噬细胞的表型变化或激活状态变化以及肿瘤生长过程中，诱导单核细胞发生明显的分化阶段，从而形成巨噬细胞，即肿瘤诱导的TAM。因此，不同巨噬细胞会在肿瘤中共存，不同细胞种群可能存在一个特点的肿瘤阶段，如组织驻留的TAM 主要在肿瘤生长早期阶段，诱导的TAM 主要在肿瘤后期阶段。此外，除了募集外周巨噬细胞，肿瘤细胞或间质细胞还可以通过分泌IL-10 直接诱导单核细胞分化成巨噬细胞而非树突状细胞。同时，CCL2 和高乳酸营造的缺氧条件可以促进TAM 的浸润。但是目前关于巨噬细胞在不同类型肿瘤、不同分期肿瘤中的作用还不明确，且具体作用需要进一步探究证实。

    1.2 TAM 的分型 研究报道[4]，在微肿瘤内环境中，基质细胞和肿瘤分泌的趋化因子(集落刺激因子1)会使外周单核细胞被招募至肿瘤局部，并被分化为TAM。该结论提示来自卵黄囊或者骨髓的大多数巨噬细胞集落刺激因子1(CSF1)是其主要调节因子和趋化因子。研究发现[5]，趋化因子CCL2 与其受体发生结合，会介导单核细胞招募至原发和转移的肿瘤中，该结论也进一步证实了以上研究结果。由此可见，TAM 依据不同活化类型、微环境中的不同作用 ......