于肖肖，沈永明

    (天津市儿童医院检验科，天津 300134)

    嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)-T 细胞疗法作为一种治疗癌症的新型疗法受到了广泛关注，该疗法的原理是利用患者自身的T 淋巴细胞在体外修饰后回输到患者体内来达到清除肿瘤细胞的目的。CAR-T 细胞表面的“定位导航”CAR 结合肿瘤相关抗原后，细胞被激活并释放一系列的毒性分子(穿孔素、颗粒酶、TNF-ɑ 等)诱导肿瘤细胞死亡。从第一代CAR-T 细胞到第四代CAR-T 细胞，逐步提高了CAR-T 细胞在体内更持久的作用活性。与传统抗肿瘤疗法相比，CAR-T 免疫疗法具有特异性高、起效快、缓解率高、疗效持久等特点。尽管CAR-T 细胞疗法在血液系统肿瘤的治疗过程中表现出了巨大的潜力，但是在实际应用过程中仍有很多难题需要解决。疾病治疗除了关注疗效外，亦要关注治疗过程中的毒副作用，CAR-T 细胞疗法在治疗过程中最常见的且最严重的副作用是细胞因子释放综合征。在即将到来的联合免疫治疗时代，为扩大免疫治疗的应用范围，对CRS 的正确认知及处理变得至关重要。CAR-T 细胞疗法与常规的生物疗法不同，它是一种活的T 细胞治疗药物，如何降低治疗过程中产生的毒副作用是目前亟待解决的难题。本文主要对CAR 的结构、CRS 的概念及分级、CRS 发生机制及药物管理、CAR 结构的优化作一综述，通过这些策略，未来的CAR-T 细胞疗法将有效降低CRS 产生，使患者得到更好的治疗效果，有望为临床提供有效的预防和管理策略，以提高这种疗法的安全性并扩大其应用范围。

    1 CAR 的结构

    CAR 主要由胞外抗原识别段、跨膜段、胞内信号传导域三部分组成[1]。胞外抗原识别段通常是来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFv 段，可以特异性识别肿瘤相关抗原。跨膜段对于整个受体的稳定性是必需的。胞内信号传导域通常是CD3ζ，可以将激活信号传递给T 细胞。CD3ζ 可能无法提供完全有效的激活信号 ......