王 娜，梁建庆，冯 鑫，杨伟杰，张媛媛

    (1.甘肃中医药大学基础医学院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学附属医院内分泌科，甘肃 兰州 730000)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最重要的全身微血管病性合并症之一，初始表现为早期肾小球超滤过出现微量蛋白尿，随病程进展出现持续大量蛋白尿、高血压、水肿，肾小球滤过率降低进而肾功能不全。近年来，我国糖尿病患病率显著增加，全国有20%～40%的糖尿病患者合并DN，且目前已成为慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病的主要原因[1]。随着中西医结合治疗在DN 的广泛应用，中医药在减轻临床症状、保护肾功能方面展现出越来越大的优势，与此同时中医药在治疗DN 的基础研究成果不断涌现，研究领域也逐渐细化[2-4]。既往研究证实[5-8]，肾衰宁有抑制炎症、改善肾功能及机体营养状态、提高机体免疫功能的作用。但对于肾衰宁治疗DN 的机制的研究局限于单个分子或单条途径的实验室研究，中药复方治疗疾病是多靶点、多途径而实现，单个分子及途径难以全面解释。本研究通过构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图，探寻肾衰宁治疗DN 的潜在靶点和活性成分，并结合分子对接技术验证筛选出的活性成分与其靶点蛋白的亲和关系，预测此复方治疗DN 的作用机制，为肾衰宁治疗DN 提供科学依据，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 肾衰宁有效成分的筛选 利用中药系统药理学分析平台数据库(https://tcmspw.com/tcmsp.php)，设置口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%、类药性(drug-likeness，DL)≥0.18，对“丹参、大黄、太子参、黄连、牛膝、半夏、红花、茯苓、陈皮、甘草”的有效成分及相关靶点进行筛选，并将靶点基因全称转换为简称。

    1.2 肾衰宁作用靶点与DN 疾病靶点的预测 以“diabetic nephropathy”为关键词在GeneCards(http://www.genecards.org/)数据库进行检索，得到DN 相关疾病靶点。将肾衰宁有效成分对应靶点与DN 相关疾病靶点导入Venny 2.1.0 取交集，交集靶点即肾衰宁治疗DN 作用靶点。

    1.3 构建“药物-成分-靶点-疾病”网络 将药物和疾病的交集基因输入Cytoscape 3.8.0 软件中 ......