陈湘姣，杨 豪，梁 辉

    (湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院神经内科，湖南 长沙 410000)

    蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是常见的脑血管疾病之一，是多种病因所致脑底部或脑及脊髓表面血管破裂，血液直流入蛛网膜下腔的急性出血性脑血管病，其不同于脑实质出血直接破入或经脑室进入蛛网膜下腔引起的继发出血，占所有脑血管疾病的5%～10%[1]，具有较高的预后不良和死亡风险[2]。既往研究认为[3，4]，脑血管痉挛是导致SAH 预后不良的主要原因，而近年关于干预脑血管痉挛的研究发现其并不能明显改善SAH 患者预后，并认为引起SAH 预后不良的一个重要原因可能为SAH 后早期脑损伤。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)具有较高的选择性，可选择性作用于脑干蓝斑及脊髓的α2A 受体激动剂，发挥镇痛、镇静的作用，同时其还具有神经保护作用[5，6]。本研究主要探讨DEX 在SAH 早期脑损伤中的作用及其可能的作用机制，以期为SAH 的治疗方案提供新的思路和方向。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及主要试剂 健康雄性SD 大鼠，体重280～320 g，购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司[生产许可证：SCXK(湘)2019-0004]。右美托咪定购买于aladdin 公司，3-MA 购买于APExBIO 公司，伊文思蓝染色液、戊二醛固定液购买于Abiowell 公司，Tunel 试剂盒购买于上海翊圣生物公司，Beclin-1、LC3B、β-actin 试剂盒购买于美国proteintech 公司。本实验获湖南省人民医院动物伦理委员会审批，审批号：2021 第24 号。

    1.2 实验分组及模型制备 将48 只SD 大鼠随机分为4 组：Sham 组、SAH 组、SAH+DEX 组、SAH+3-MA 组，每组各12 只；各组再分为SAH 后24 h 和SAH 后72 h 两个亚组，每组6 只。参照孟晗等[7]视交叉前池注血法制备大鼠SAH 模型。按照0.4 ml/100 g的剂量抽取10%的水合氯醛溶液进行麻醉。取俯卧位，消毒备皮后于头顶正中部行纵行切口，充分暴露冠状缝、矢状缝，在Bregma 点前7.5 mm 偏左1 mm钻取一直径为1 mm 的孔，注入大鼠自体尾静脉血0.3 ml 于视交叉前池内，封闭钻孔，再次消毒后缝合创口。Sham 组向视交叉前池内注射同等剂量的生理盐水。

    1.3 神经功能评分 于造模后24、72 h，参照Garcia JH等[8]的方法对大鼠进行神经功能评分 ......