李仁实，华梦羽，庄向华，韩晓琳，陈诗鸿

    (山东大学第二医院内分泌科，山东 济南 250012)

    在过去的50 年里，糖尿病的版图从欧美蔓延到亚洲和非洲；根据目前的预测，从2017 年至2045年，糖尿病患者人数将增加50%以上，约6.93 亿人患有糖尿病，每年的医疗费用约为8500 亿美元[1]。长期高血糖可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变、功能减退及衰竭。近年来发现，糖尿病与抑郁症存在相关性。抑郁症是各种原因引起的以心境低落为主要症状的一种疾病，患者常有兴趣丧失、自罪感、注意困难、食欲丧失和自杀观念，并有其他的认知、行为和社会功能异常。抑郁症是一种常见且非常严重的医学疾病，其终生患病率从低收入国家的11%到高收入国家的15%不等[2]。糖尿病患者抑郁患病率一般为10%～15%，大约是非糖尿病患者抑郁患病率的2 倍[3]。糖尿病前期患者和未诊断的糖尿病患者的抑郁患病率中度增加，而先前诊断的糖尿病患者的抑郁患病率显著增加，与全球普通人群相比，1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)患者的抑郁患病率高出3 倍，2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的抑郁患病率高出2 倍[4]。据报道[5]，在5 例T2DM 的成年患者中，大约有1 例患抑郁症，对几乎1/3 的T2DM 成年人产生影响。糖尿病和抑郁症都会严重影响患者个人生活质量，并导致功能性残疾，增加患者痛苦及社会负担[6]。因此，探讨两者之间共同机制可以提供更好的治疗并改善这些病理学结果，本文主要针对糖尿病合并抑郁症发病机制的研究进展作一综述。

    1 抑郁影响葡萄糖利用率

    葡萄糖在人脑中的利用可以作为神经细胞活动的一个指标，可以通过正电子发射断层扫描(positron emission tomography，PET)和功能性磁共振成像等非侵入性方法测量。在PET 中，放射性标记的示踪剂[8]——氟脱氧葡萄糖(fluorine deoxidization glucose，FDG)通过GLUT1 和GLUT3 转运蛋白穿过血脑屏障，通过放射性标志物的聚集程度反映葡萄糖在人脑中的利用率。抑郁患者与非抑郁患者比较，可以发现抑郁患者的左侧前额叶皮层葡萄糖利用率降低,并发现左侧前额叶皮层功能下降与抑郁的严重程度之间存在显著相关性[7]。精神应激之后，糖皮质激素释放增加，不仅影响突触的可塑性[8]，而且干扰大脑内葡萄糖的代谢并且降低胰岛素的敏感性[9]，进而发展为糖尿病 ......