孔德伟，吴 铭，张 岩

    (1.宁夏医科大学上海市浦东新区公利医院研究生培养基地，上海 200120；2.上海市浦东新区公利医院骨科，上海 200120)

    肺腺癌(lung adenocarcinoma)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中常见的病理类型，发病率约占肺癌的55%，晚期患者5 年生存率小于15%。该病发病原因不明，临床研究表明可能与吸烟、长期接触油烟、基因突变[1]、心理压力[2，3]、雌激素和表皮生长因子水平异常有关[4]。此外，其分化程度越低恶性程度越高。在晚期的肺腺癌患者中，骨是最容易发生转移的部位，且伴随一系列相关症状，导致患者的生活质量大幅降低。一些早期骨转移病灶因为炎症、骨折等情况会导致影像学检查特异性不足。在临床上，肿瘤标志物(tumor marker)在发现与诊断肺腺癌骨转移中的价值已逐渐得到医生的重视。蛋白质、多肽或代谢产物以及核酸等肿瘤标志物，其水平随癌症的发展阶段而变化[5]，可以较好地弥补影像学手段的不足。除了早期筛查，肿瘤标志物对于选择治疗方案、检测复发等均有应用价值。本文就肿瘤标志物中的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19 片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1，Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、糖 类 抗 原125(carbohydrate antigen125，CA125)、P62(sequestosome-1、SQSTM-1 或A170)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen，TPA)、血清Ca2+的最新研究进展及对肺腺癌骨转移的作用作一综述，以期对临床上肺腺癌骨转移早期诊断困难与制定个性化治疗方案提供帮助与参考，现报道如下。

    1 肺腺癌骨转移相关标志物

    1.1 EGFR 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，HER)中的一员，可通过多种信号转导通路活化细胞的增殖与浸润[6，7]，其突变或过表达会引发肿瘤。约50%的国内肺腺癌患者体内都发现了突变的EGFR[8，9]。韩乐等[10]与Bing Z 等[11]分别通过回顾性分析发现肺腺癌患者中EGFR 突变者更易发生骨转移 ......