王东旭

    (中国医学科学院/北京协和医学院/国家心血管病中心/阜外医院心内科，北京 100037)

    华法林(warfarin)是临床上应用最广泛的口服抗凝药物，虽然近年来新型口服抗凝药(novel oral anticoagulant，NOAC)的临床应用逐渐增加，但华法林因其临床适应证广泛、临床证据更为充分，且价格低廉、易于拮抗，仍是治疗和预防多种疾病血栓事件的一线药物[1-3]。与此同时，华法林也有较多缺点，如治疗窗窄、剂量个体差异大、抗凝效果受到基因、药物、饮食等多种因素影响，使得患者需在治疗期间频繁抽血以监测国际标准化比值(international normalized ratio，INR)[4，5]。在世界范围内，华法林是导致患者因药物不良事件而入院治疗的主要原因之一[6，7]。据估计[8]，每年每100 例接受华法林抗凝治疗的患者中会发生8 起不良出血事件。因此，如何快速、准确地确定患者的华法林剂量需求，将INR 控制在目标范围内，减少出血风险，是华法林抗凝治疗的关键。遗传因素是华法林抗凝效果的最重要影响因素[5，9]。携带不同基因型的患者对华法林敏感性不同。CYP2C9、VKORC1、CYP4F2 是华法林重要的遗传多态性[10-13]。其中，CYP2C9 基因的遗传多态性最为丰富。CYP2C9*2 和CYP2C9*3 是研究最多的CYP2C9 等位基因变异，但其在我国汉族人群中相对少见，然而近年来发现了多种罕见CYP2C9 变异[14-16]，这些变异对患者的华法林稳态剂量可能有着重要影响。本文在当前CYP2C9 基因多态性研究成果的基础上，就CYP2C9 基因对华法林的药物代谢的影响及CYP2C9 基因多态性在华法林抗凝治疗中的意义进行综述，以期为患者的华法林给药剂量提供参考。

    1 CYP2C9 基因对华法林的药物代谢的影响

    CYP2C9 酶是细胞色素P450 超家族中最重要的成员之一，其可以羟基化多种不同性质的药物 ......