于海洋，潘跃银

    (安徽医科大学附属省立医院肿瘤内科，安徽 合肥 230001)

    肺癌(lung cancer)是我国最常见且致死率最高的恶性肿瘤，其中又以肺腺癌(lung adenocarcinoma，LUAD)所占比例最高，5 年生存率仅为4%～17%[1]。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是LUAD 的重要分子靶点，3%～5%的非小细胞肺癌患者存在ALK 基因重排[2]。克唑替尼是一种腺苷三磷酸竞争性酪氨酸激酶抑制剂，可以通过靶向抑制ALK，进而发挥遏制肿瘤进展的作用[3]。然而，服用克唑替尼治疗的患者大多会在1 年内产生耐药性[4]，因此有必要寻找一个简便的指标预测患者的治疗效果。D-二聚体(D-dimer，D-D)是由凝血系统激活形成的交联纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)的裂解产物，是凝血系统异常亢进的信号[5]。研究表明，血浆中D-D 的水平对结直肠癌[6]、卵巢癌[7]和非小细胞肺癌[8]患者的治疗效果均具有一定预测价值。本研究通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中ALK 阳性肺癌患者克唑替尼耐药前原发灶和耐药后肝转移灶之间的转录组数据进行潜在机制的探索，随后通过回顾性收集临床数据来分析D-D 及FIB 水平对ALK 阳性并服用克唑替尼治疗的肺癌患者的无进展生存期(progression-free survival，PFS)预测作用，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 转录组资料 下载来自GEO 数据库中编号为GSE125864 数据集的转录组数据和临床信息，应用R 语言对GEO 数据库中ALK 阳性肺癌患者克唑替尼耐药前原发灶和耐药后肝转移灶之间的转录组数据的基因探针、名称、表达量进行预处理，并同时下载基因表达谱原始数据及临床数据以便进行生存分析。

    1.2 临床资料 随后收集安徽医科大学附属省立医院2014 年7 月-2020 年7 月122 例诊断为ALK 阳性并服用克唑替尼治疗的肺癌患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、临床分期、转移部位、治疗线数、红细胞(red blood cell，RBC)数值、白细胞(white blood cell ......