张敏，才让吉

    (1.天津中西医结合医院/南开医院妇产科，天津 300100；2.西藏自治区昌都市藏医院妇产科，西藏 昌都 854000)

    炎症与肿瘤发生发展的关系近年来成为研究的热点问题。病理学家Virchow 认为肿瘤源自慢性炎症，有流行病学证实，25%的肿瘤由炎症发展而来，如EB 病毒感染会导致鼻咽癌[1]，幽门螺杆菌感染与胃癌有一定关系[2]，人乳头瘤病毒持续存在会引起宫颈癌等[3]。近年来对肿瘤发病机制及分子生物学的深入研究结果认为，肿瘤炎性微环境是肿瘤发生发展所依赖的土壤，肿瘤炎性微环境中存在大量炎症侵润细胞，如白细胞介素、中性粒细胞、巨噬细胞、肿瘤坏死因子等[4]，这些细胞通过分泌的细胞因子与肿瘤之间相互作用，影响着肿瘤的生物学进展。本文现从炎症细胞因子及肿瘤微环境入手，对几种关键的炎症因子及其在肿瘤发展过程中的调节作用综述如下。

    1 白细胞介素(IL)

    1.1 IL-6 IL-6 是多种细胞在炎症刺激下产生的一种细胞因子，能调节各种生理过程，包括应激反应、炎症、免疫反应、造血和细胞生长等。近年来研究表明[5]，IL-6 在肿瘤微环境中广泛存在，且在炎症与肿瘤联系中的起关键作用，通过对癌细胞活性的直接内在作用完成促肿瘤过程，也可通过调节凋亡、增殖、血管生成、侵袭和转移等多种信号传导途径，来促进肿瘤发生。研究表明[6]，在乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤中，IL-6 均呈现高表达。胰腺中原癌基因Kras 的表达激活了Stat3/Socs3 信号通路，此过程依赖于IL-6 及其下游信号通路，最终促进了胰腺癌的发生。另有研究显示[7]，下调IL-6 基因可通过IL-6/JAK2/STAT3 信号通路抑制口腔鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。故深入研究IL-6 及具体作用机制，可能会成为恶性肿瘤基因治疗靶点的潜在价值。

    1.2 IL-8 IL-8 是一种由巨噬细胞和上皮细胞等所分泌的细胞因子[8]，既能趋化和激活粒细胞增强淋巴细胞及吞噬细胞功能，又能参与肿瘤血管的生成，导致肿瘤的侵袭和迁移[9]。有报道显示[10]，乳腺癌患者的IL-8 水平高于乳腺良性肿瘤组和健康体检组，癌细胞的生长依赖于IL-8 分泌的表达。IL-8 在促进乳腺癌细胞的增殖同时会抑制机体免疫功能，导致肿瘤细胞对效应T 淋巴细胞的免疫逃逸。抑制IL-8 表达可显著抑制体外集落形成和细胞存活 ......