刘家峰，胡金莲，张 颖，刘展会

    (西安市第九医院中西医结合康复科1，神经内科2，神经外科3，陕西 西安 710054)

    慢性失眠(chronic insomnia)是指睡眠障碍持续6 个月以上，其特征为无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，又称入睡和维持睡眠障碍。失眠是引起认知功能障碍的重要原因之一，尤其是慢性失眠的老年人，其认知功能损害的风险增加了将近2 倍[1]。目前对失眠引起的认知功能障碍的发病原因及发病机制尚不清楚。研究显示[2，3]，慢性失眠的发病伴随机体的慢性免疫炎性反应，海马是学习记忆中枢，失眠可导致海马依赖的学习记忆功能下降。炎症因子可诱发海马的小胶质细胞活化导致神经元的损伤[4，5]。中医认为脑髓空虚是本病的基本病理变化，肾精亏虚是其基本病机。肾虚患者大多脑功能下降、大脑神经细胞减少、内分泌功能紊乱、炎性因子和变态反应增加，其中高炎性因子水平占主导地位[6，7]，从“阴虚”论治该病效果显著。左归丸是治疗肾阴虚的代表方剂，用于改善认知功能疗效显著，但机制未明[8-10]。本实验从慢性失眠炎性因子角度阐述左归丸的有效性，为左归丸介导调节睡眠防治认知障碍提供科学依据，旨在为临床从睡眠预防认知障碍疾病的发生发展提供理论依据，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 选40 只24 月龄老年Wistar 大鼠，全部雄性，购自西安交通医科大学实验动物中心。合格证号：SYXK(陕)2021-005。大鼠饲养于SPF 级实验动物中心，给普通饲料。西安市第九医院实验动物伦理委员会批准。

    1.2 药物及试剂 D-半乳糖(上海试剂二厂生产，货号A100028，规格：1 kg/袋)，用生理盐配成1.5%的溶液，4 ℃冷藏；咖啡因(美国Sigma 公司，规格：50 g/袋)，用灭菌注射用水配成浓度为1.5%，4 ℃冷藏；左归丸(北京同仁堂股份有限公司，国药准字Z11020735，规格：54 g/瓶)，将水丸研碎后溶于蒸馏水中制成0.3 g/ml 混悬液；艾司唑仑片(湖北制药有限公司生产，国药准字H42021522，规格：1 mg/片)，将片剂研碎后溶于灭菌注射用水中制成1 g/ml 混悬液。白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(武汉恩菲生物科技有限公司 ......