于 杰，姚 刚，赵 岚，林 生

    (烟台山医院东院心血管内二科，山东 烟台 264003)

    脓毒症(sepsis)是感染引起的，机体对感染的失控反应所导致的可以威胁生命的器官功能障碍，严重者可危及生命。流行病学研究显示[1]，脓毒症在全世界范围内的死亡率约为30%。在美国其每年新发的病例可达百万例，死亡率为15%～30%。据我国调查显示[2]，在所有ICU 住院的患者中，脓毒症患者约占37.5%，其死亡率接近30%[1]。脓毒症所造成的疾病负担已经超过超过急性心肌梗死和心力衰竭。临床和基础研究表明，脓毒症会造成机体多组织、器官继发性损伤，心血管系统是主要的受累系统，随着病情恶化，导致死亡率升高。目前，针对脓毒症的治疗，国际指南做出了如下推荐[3]：早期诊断，尽快去除感染灶，及时的液体复苏，生命体征监护和脏器支持治疗。但即使给予及时有效的治疗措施，脓毒症的死亡率仍在20%以上[4]。脓毒症是否预后良好主要取决于机体是否存在脏器损害，而在脓毒症造成的脏器功能损害中，心脏损害占50%以上，其主要表现为心脏射血分数降低、舒张功能障碍、左心室舒张末期内径显著增大，心动过速，心输出量降低等。研究提示[5]，出现心脏损害的脓毒症患者死亡率达50%。因此，纠正并存的心脏损害对改善脓毒症预后意义显著。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，是美托咪定的活性右旋异构体[6]，被推荐用于脓毒症患者。DEX 不仅具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感、稳定血流动力学的作用，还具有心脏保护作用[7-9]。研究表明[10，11]，DEX 在心脏缺血再灌注损伤中通过抑制心血管交感神经反应稳定血流动力学，能够改善心脏缺血损伤。此外，DEX 还可减轻内毒素引起的氧自由基的产生和促炎因子的释放，并进一步抑制炎症介质的放大效应[12]。作为脓毒症的主要特征，许多炎症因子如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达显著增加，而DEX 能够降低这些炎症因子表达水平。有体外试验表明[13]，脓毒症模型可诱导原代小胶质细胞NLRP3 炎症小体的活化。然而DEX 在脓毒症导致心脏损伤中是否通过抑制NLRP3 炎症小体活化进而抑制炎症反应尚有待研究。为此，本研究通过建立大鼠脓毒症模型，探讨DEX 缓解脓毒症引起的心脏功能障碍的机制 ......