冯 登，程 鹏，王 毅，郑江华

    (1.川北医学院临床医学系，四川 南充 637000；2.川北医学院附属医院血管外科，四川 南充 637000)

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以动脉壁炎症介质和免疫激活为特征的慢性免疫炎症性疾病，由不同趋化因子与各种血管细胞和非血管细胞相互作用导致AS 病变[1]。这些细胞包括血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)、巨噬细胞(macrophage，M?)、内皮细胞(endothelial cells，ECs)等。AS 中VSMCs 作为血管的重要组成部分，其涉及的生理病理过程，包括细胞增殖、迁移、自噬、凋亡、钙化、衰老和表型转换等，影响AS 的形成及发展。在转录水平或转录后水平调控AS 相关基因的表达，有助于缓解AS 的进展。因此，了解miRNA 在AS 发生和发展中调控VSMCs 的作用机制至关重要。本文对miRNA 进行概述，并对miRNA 在VSMCs 功能调节中的作用及其临床应用作一综述，以期为AS 相关疾病的预防及治疗提供思路。

    1 miRNA 概述

    miRNA 是一类大约含有22 个核苷酸的非编码单链RNA，其前体具有发夹或折叠的二级结构，负责转录后基因调控[2]。因miRNA 与靶基因具有互补性，miRNA 可以通过互补配对结合到基因的mRNA的3′UTR，从而抑制该基因翻译。此外，miRNA 也可以通过靶向mRNA 的5′UTR 和CDS 区来调节靶基因的表达[3]。植物中miRNA 与靶基因几乎以完全互补配对的方式结合，然而动物中的miRNA 和靶mRNA 并不完全互补，但是靶点至少有7 个碱基与miRNA 5′端互补，才能调控其靶基因[4]。当两者完全互补时，可以导致靶mRNA 降解。不完全互补时，miRNA 则主要通过与靶mRNA 的3′UTR 结合，阻遏转录后翻译。据估计[5]，miRNA 调节大约1/3 的蛋白质编码基因的表达，它们既被视为表观遗传学变化(如DNA 甲基化)的靶点，也被视为表观遗传学修饰因子(如DNA 甲基转移酶)的调节器。通常一个miRNA 可以调控多个基因的表达，几个miRNA 的组合也可以用来精细调控某个基因的表达，从而构成体内复杂的miRNA 调控网络。虽然miRNA 已知在AS 中表达，但其在与AS 相关疾病中的作用尚未完全明确。因此，深入针对miRNA 的研究有助于开发更准确的诊断和预后循环生物标志物 ......