蒋志明

    (长沙市第四医院心血管内一科，湖南 长沙 410006)

    心肌纤维化(myocardial fibrosis)是指心肌成纤维化细胞在缺血缺氧、负荷过度、代谢紊乱等不利因素影响下，出现细胞异常增殖及转分化，引起心肌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度富集，从而导致心肌纤维化、心肌僵硬度异常增加、舒缩功能减弱及顺应性下降，继而发生心律失常、心力衰竭和心源性猝死等心血管恶性事件[1-3]。已有研究表明[4-6]，凋亡、炎症、线粒体应激可以加剧心肌纤维化。目前，心肌纤维化的具体分子机制尚不明确，临床上迫切需要有效的治疗心肌纤维化诊疗方法。研究证实，通过构建肝纤维化模型，miR-21 激活NF-KB/SMAD7/TGF-β1 信号通路促Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)的过度合成从而促进肝纤维化[7]MAP4(microtubule-associated proteins4，MAP4)/Mps1(human monopolar spindle 1，MPS1)信号通路调控ROS 参与心肌成纤维化细胞炎症因子的活化，加剧心肌损伤，可促进心肌纤维化的病理生理进展，提示MAP4/Mps1 信号通路可能是心肌纤维化的潜在的靶标治疗蛋白[8-10]。而上调miR-21 激活MAP4/Mps1 信号通路后可能会促进心肌成纤维化细胞的Col Ⅲ、Col Ⅰ和α-SMA 蛋白的表达。基于此，本研究拟通过构建低表达miR-21 转染心肌成纤维化细胞实验模型，探讨活化的MAP4/Mps1 信号通路介导miR-21 调控心肌成纤维化细胞外基质堆积及转分化的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂与药品 DMEM 培养液(Sigma-Aldrich美国公司产品)；胎牛血清(20%FBS ......