miRNA 在2 型糖尿病中的研究进展
脂肪组织,骨骼肌,抵抗,1miRNA的生物发生和功能特性,2调控型miRNA与T2DM的关系,3总结
崔泽方,梁永林,2,李 钦,,肖露露,赵小芳,张禄璐,关晓文(1.甘肃中医药大学基础医学院,甘肃 兰州 730000;2.敦煌医学与转化教育部重点实验室,甘肃 兰州 730000;3.甘肃卫生职业学院中医学院,甘肃 兰州 730000)
美国糖尿病协会(ADA)指出[1],2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以高血糖为主要临床特点,其机制涉及外周胰岛素抵抗和相对(而非绝对)胰岛素缺乏。临床上血糖控制不佳时,会增加T2DM 在微血管并发症(包括视网膜病、肾病和神经病变等)和大血管并发症(如心脑血管病等)的发生风险[2],严重影响患者的生活质量。国际糖尿病联合会(IDF)[3]发布的最新数据显示,目前全世界1/10(10.5%)的成年人患有糖尿病,且预计到2045 年将增至7.83 亿(12.2%),寻求防治T2DM 的方法已迫在眉睫。人类基因组中研究最充分的序列是蛋白质编码基因的序列,如果考虑到非翻译区(untranslated region,UTR),这些基因的编码外显子仅占基因组的2%[4]。近期对非编码RNA(non-coding RNA,ncRNAs)基础及临床转化的大量研究,极大地改变和补充了中心法则。来自不同基因组区域和RNA 加工的真核转录产生了不同的ncRNA 物种目录。同时,ncRNA 根据其片段大小主要分为miRNA(21~23 nt)、长链非编码RNA(non-coding RNA,lncRNA,>200 nt)等[5]。微RNA(microRNAs,miRNA)是指一种转录,但基本不翻译蛋白质,但在基因表达的表观遗传和转录后调节中发挥重要作用的非编码RNA。根据其功能特征,miRNA 属于调节RNA,参与各种生物过程[6,7]。近年来研究表明[8],基因组的非蛋白质编码部分对正常发育、生理和疾病具有至关重要的功能作用。且miRNA 与胰岛素的分泌与转运,外周组织的胰岛素抵抗等有关,包括肝脏、骨骼肌、脂肪组织。同时,miRNAs 在调节细胞途径和疾病发展中的特异性影响其表达模式,这种表达模式反映在各种体液中,使其成为T2DM 的理想生物标志物。本文就目前有关调控型miRNA 与T2DM 的研究,探讨miRNA 与T2DM 间的关系,以期为T2DM 的诊断和治疗提供新思路。
1 miRNA 的生物发生和功能特性
miRNA 是一类由内源基因编码的微RNAs(21~23 nt),在人类细胞中多达2000 个miRNA ......
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