李海志，李 特，胡晓倩，屈铭鸿

    (1.云南省阜外心血管病医院药剂科，云南 昆明 650000；2.云南经济管理学院医学院，云南 昆明 650000)

    2018 年美国心脏协会(AHA)难治性高血压的诊治管理科学声明中定义难治性高血压为：在改善生活方式基础上，联合使用3 种不同类型降压药物，且每种药物均达到最大剂量或最大耐受剂量的情况下，血压仍在目标值以上或者需要≥4 种降压药联合使用才能使血压降至目标值[1]。在目前临床实践中，对于难治性高血压的治疗原则为在生活方式改良和心理干预基础上进行合理的三联或四联降压药物治疗，剂量充分，服药规律，长期维持，但是此种联合用药及加大剂量的给药方式对于难治性高血压患者而言，这无疑增加了患者用药负担、肾脏负担，相应药物副作用也会随之而来。药物基因组学是以药物的效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系，来改善患者的治疗效果。研究发现[2]，基因表型的不同可导致降压药的疗效存在显著差异。此外，药物基因组学检测通过识别可被药物干预的疾病相关基因和信号通路，可以用于指导疾病的靶向药物治疗，进而实现精准用药。但目前通过基因检测指导来治疗难治性高血压仍缺乏相应的循证药学证据。为进一步探讨基因检测指导难治性高血压的疗效及安全性，本研究通过系统评价进行分析，旨在为临床用药提供循证医学依据。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 纳入标准 ①研究类型：国内或者国外公开发表的随机对照实验(randomized controlled trial，RCT)；②语种：限定为中文和英文；③研究对象：确诊为难治性高血压的患者；④干预措施：研究组干预措施为基因指导高血压用药，对照组干预措施为高血压常规用药；⑤结局指标：以收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血压控制效果以及不良反应为主要结局指标。

    1.1.2 排除标准 ①重复发表的文献；②动物实验文献；③无法提取本研究所需数据的文献；④数据类型不符合的文献；⑤不是中文或者英文的文献。

    1.2 文献检索策略 计算机检索万方、维普中文期刊、中国知网、PubMed、EMbase、Medline、Cochrane图书馆和中国生物医学文献数据库(CBM)数据库中从建库之日起至2022 年8 月公开发表的使用基因检测指导难治性高血压的相关文献 ......