人参皂苷Rg3 对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元氧化应激的抑制作用
黑质,过氧化,脂质,1材料与方法,2结果,3讨论
侯晓丽,张亚慧,唐迎乐(1.扬州市职业大学医学院,江苏 扬州 225000;2.扬州大学医学院,江苏 扬州 225000)
帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病机制非常复杂,目前认为其发病机制可能涉及氧化应激、线粒体功能缺陷、环境及遗传等因素[1]。已有证据表明[2,3],氧化应激反应和自由基损害在PD 等神经变性疾病中起重要作用。另有研究表明[4],PD 患者中脑黑质内存在铁离子浓度升高、线粒体功能下降、抗氧化保护系统如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等功能异常,导致氧化应激反应增强,氧自由基产生过多,引起蛋白质、脂质过氧化损害和断裂,导致神经元发生凋亡。此外,PD 患者黑质区脂质过氧化产物丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)和过氧化脂质的浓度高于正常10 倍之多[5]。上述研究表明氧化应激参与了多巴胺能神经元的损伤。谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)可特异催化GSH 对过氧化氢(H2O2)的还原反应,对细胞结构和功能的完整具有重要的保护作用,GSH-PX 活力的高低直接反映了机体清除自由基的能力[6]。SOD 对机体的氧化与抗氧化平衡起着重要作用,它能清除超氧阴离子和自由基而保护细胞免受损伤,其活力高低间接反映了机体清除氧自由基的能力[7,8]。机体产生的氧自由基能攻击生物膜中的不饱和脂肪酸,产生脂质过氧化物,如MDA、羟基、羰基等而引起细胞死亡,故MDA 可反映体内脂质过氧化的程度,从而间接反映细胞受自由基攻击的严重程度。人参皂苷-Rg3为祖国传统中药人参中分离提纯的四环三萜类人参二醇型皂苷单体,研究发现[9,10],20(S)-Rg3 具有良好的抗脑缺血及神经细胞保护作用。据报道[11,12],Rg3能使SOD 和GSH-PX 生成增加,而使MDA 产生减少,从而对脑缺血损伤具有保护作用。但有关人参皂苷Rg3 对PD 模型大鼠的保护作用及其分子机制研究较少 ......
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