杨 倩，叶 琨

    (1.广西中医药大学瑞康临床医学院，广西 南宁 530200；2.广西壮族自治区人民医院肾内科，广西 南宁 530021)

    近年来细胞焦亡(pyroptosis)成为了研究热点，目前已有研究证明细胞焦亡在肿瘤、消化系统、心血管系统、内分泌系统等多种疾病的发生发展中扮演了重要角色，并且还进行了相关通路的探索，旨在进一步了解细胞焦亡对疾病的作用机制。细胞焦亡本质上属于非特异性的先天免疫反应，是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式[1]。2001年，Cookson BT等[2]首次提出了焦亡的概念，定义为沙门氏菌感染的巨噬细胞非凋亡的、炎性半胱天冬酶-1(caspase-1)依赖的细胞死亡。后续研究发现[3]，细胞焦亡是由炎性半胱天冬酶caspase介导的一种炎性程序性细胞死亡形式。细胞焦亡不同与其他的细胞死亡方式，其特征是DNA断裂、细胞核完整、细胞肿胀、细胞膜孔形成和释放细胞内容物及促炎细胞因子，如白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-18(interleukin-18，IL-18)和内源性危险性信号蛋白(high mobility group box 1，HMGB-1)等，因此焦亡的本质是促炎[4]。随着GSDMD的发现，焦亡的机制得以进一步揭示，其被重新定义为gasdermin介导的程序性坏死[5]。本文将重点介绍细胞焦亡的分子机制，并且聚焦细胞焦亡在肾脏疾病中的作用，包括狼疮性肾炎、糖尿病肾病、急性肾损伤等，以期为肾脏疾病的治疗提供新思路。

    1 焦亡的分子机制

    细胞焦亡主要通过3种途径发挥作用，分别是经典途径、非经典途径以及其他途径。现将相关机制详细介绍如下。

    1.1 经典途径 在经典途径中，模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)识别胞内或胞外相关的病原体相关分子模式(damage-associated molecular patterns，PAMPs)和损伤相关分子模式(athogen-associated molecular patterns，DAMPs)[6]，促进PRRs的pyrin结构域(pyrin domain，PYD)与凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein contain a CARD，ASC)结合，进而ASC招募pro-caspase-1并结合形成完整的炎症小体[7]。炎症小体将procaspase-1裂解为有活性的caspase-1 ......