仇晓威

    (上海市嘉定区中心医院药剂科，上海 201800)

    万古霉素是目前治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-ResistantStaphylococcus aureus，MRSA)一线治疗药物[1，2]，对万古霉素进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)能显著增加临床有效率和降低肾毒性发生率[3-5]。万古霉素谷浓度与感染治疗失败率和肾毒性相关性较强，测定谷浓度临床操作性强，监测万古霉素血药谷浓度有助于以提高疗效和安全性[6]。万古霉素给药后经4～5个半衰期达到稳态血药浓度(Css)，达稳态后在下一次给药前30 min 抽血采样测定万古霉素血药浓度，即为稳态血药谷浓度(Css，min)。万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10～20 μg/ml，至少要保持在10 μg/ml以上，以避免发生耐药；对于MRSA 引起的复杂性感染(如血流感染、医院获得性及心内膜炎等)，万古霉素血药谷浓度应达到15～20 μg/ml[7，8]。有报道对于符合说明书剂量给药的患者，年龄<60 岁者中70.0%低于目标血药浓度；年龄≥60 岁者中，62.5%达到或高于目标血药浓度[9]。特别是重症感染者，由于特殊的病理生理状态、不同的合并用药情况等万古霉素相关药动学参数个体间差异大，如何根据监测结果适时调整万古霉素给药方案，快速达到目标治疗浓度是临床面临的问题[10-12]。贝叶斯反馈法是药动学中估算药动学参数的方法，该方法可以将群体药动学模型与当前患者的参数结合起来，计算出给药方案的预测浓度从而进行剂量调整[13，14]。Java PK for desktop(JPKD)是一款免费的、用于TDM 的群体药动学软件，自带了抗感染药物、抗癫痫药物等15 种需要TDM 的药动学模型[15，16] ......