旷 琛，蔡 翠

    (贵阳市公共卫生救治中心药剂科1，结核病诊疗质控中心2，贵州 贵阳 550003)

    《含德拉马尼方案治疗耐多药结核病的安全性与有效性研究》即《德拉马尼上市后研究项目》由中国疾控中心结核病防治临床中心联合北京结核病诊疗技术创新联盟发起。该研究是全国多中心、大队列、开放标签、观察性研究，为上市后药物临床研究(Ⅳ期)，组长单位是北京胸科医院。其研究中心覆盖全国31 个省份中的22 个，占比71%，共计25个研究中心同步开展，纳入符合条件的受试者600 例，平均24 例/中心。研究周期2020 年6 月-2022 年12月，共2.5 年。目前全球耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)和广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB)面临的主要挑战仍是缺乏有效药物[1]。因此结核病仍是传染病中的头号杀手[2]，我国MDR/RR-TB 治疗成功率仅为52%[3]。德拉马尼(Delamanid，Dlm)是继贝达喹啉(Bedaquilin，Bdq)之后、由日本大冢制药研发的第2 个抗结核新药[4]，于2018 年3 月获得中国药监局批准上市。德拉马尼是一种硝基咪唑噁唑类衍生物，其作用的药理机制涉及抑制结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)细胞壁成分甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的合成，对处于复制、休眠期的MTB 及细胞内MTB均具有较强的杀灭作用[5]，对肺外结核也具有潜在的治疗价值[6]。适用于作为联合治疗的一部分治疗成人耐多药肺结核，与目前使用的抗结核药品无交叉耐药性，无肝药酶诱导或抑制作用，与利福平(Rfp)等其他肝药酶诱导药物无明显药物相互作用(DDI)[7]。2019 年WHO 和《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019 年版)》[8]将德拉马尼纳入MDR-TB 治疗方案的C 组药物之一，推荐德拉马尼可用于≥3 岁MDR-TB 患者的长程治疗方案(证据推荐级别为2B)。虽然德拉马尼的固有耐药率很低(1.3%)[7]，但Dlm 治疗个别XDR-TB 患者后已出现获得性耐药[9]。Chang KC 等[10]报道了德拉马尼治疗11 例XDR-TB 患者后发生1 例(9.1%)德拉马尼获得性耐药。Kempker RR 等[11]报道了31 例接受德拉马尼治疗6 个月的MDR-TB 患者的获得性耐药率为36%。因此，很需要一套行之有效的新药保护机制和规范用药流程。此次研究首先对德拉马尼安全性和有效性进行监测与评估：监测并评价德拉马尼与背景方案(Opitmal Background Regimen ......