李邦跃，李 黎，钟雪梅，邹小广

    (1.新疆医科大学第三临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.喀什地区第一人民医院呼吸与危重症医学科，新疆 喀什 844000)

    艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)是一种具有高传染率、高死亡率的疾病，会导致人体失去免疫功能，目前尚无有效的疫苗和治疗方法。结核病(tuberculosis，TB)是人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染和死亡的主要原因之一[1]，约1/3 的HIV/AIDS 患者合并有结核菌感染，HIV/AIDS 患者感染结核菌后发展成为活动性结核病的概率是非艾滋病毒感染者的30 倍[2]。艾滋病与结核病双重感染时，患者免疫功能缺陷加速病情恶化，死亡率极高，是临床诊疗工作的重点和难点，也是全球公共卫生的挑战。近年研究发现[3]，HIV-TB 共感患者外周血IL-17、TNF-α、IL-23、IFN-γ 等促炎性因子表达异常，IL-10、IL-22 等抗炎性细胞因子的表达水平与单一感染患者有明显差异。但有关于HIV-TB 共感患者体内相关细胞因子异常表达的机制目前尚未十分清楚。国外研究发现[4]，PKCδ 是一种抑制HIV-1 整合的蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)，其抑制剂已被设计用于治疗自身免疫性疾病，在初次感染期间联合使用这些抑制剂和高效的抗逆转录病毒治疗，有助于避免大规模病毒感染和从受感染的CD4+T 细胞复制，在感染的早期阶段减小储存库的大小。同时研究发现活动性肺结核患者全血中PKCδ 表达明显上调，PKCδ 在结核肉芽肿的坏死区和空洞区高度丰富[5]。PKC可以通过CCR5 和gp120 之间的相互作用受到刺激[6]，这种激活有助于HIV-1 在其复制周期的不同步骤(包括进入、整合和基因表达)进行复制[7，8]。然而，PKCδ 在HIV-TB 共感染患者中的作用尚未见明确报道。而黏膜相关淋巴组织淋巴瘤异位基因1(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation gene 1，MALT1)有助于稳定状态下的免疫耐受，同时促进应激条件下的免疫反应[9]。研究表明[10]，在HIV 潜伏感染的ACH-2、Jurkat E4 和J-LAT 细胞中加入MALT1 抑制剂MI-2，可以在细胞刺激或蛋白激酶C 激动剂bryostatin 1 存在下加速细胞死亡，说明MI-2 和Bryostatin 1 的结合对HIV 潜伏感染的CD4+T 细胞具有选择性杀伤作用 ......