非编码RNA 与缺血性脑卒中研究进展
脑缺血,神经元,1miRNA,2lncRNA,3circRNA,4ceRNA,5总结
司书晗,解雪云,俞 倩,宋世禛,周 爽(上海中医药大学针灸推拿学院,上海 201203)
近年来由于人口老龄化、生活方式及饮食结构的改变,使得脑卒中的发病率和患病率正在逐年上升、且有年轻化的趋势,脑卒中已经成为我国成年人致死、致残的首位因素[1]。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是一类以转录后方式调节基因表达的功能性RNA,不具有编码蛋白质的功能[2]。可在生命的各个领域发挥作用,调节基因的表达,从转录到剪接再到翻译,有助于基因组的组织和稳定[3]。多项研究结果表明,ncRNAs 在缺血性脑卒中的病理生理发挥重要调控作用。本文主要从4 种非编码RNA与缺血性脑卒中研究进展进行综述,为临床治疗缺血性脑卒中提供理论依据和参考。
1 miRNA
微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类由18~25 个核苷酸组成的小型非编码短单链RNA,一般来说,miRNA 通过其3’非翻译区与信使RNA(mRNA)相互作用,通过抑制降解mRNA 或抑制其翻译参与调控转录后的基因表达[4]。有研究表明,miRNA 在缺血性脑卒中后神经保护、细胞凋亡、炎症反应及血管新生等方面发挥重要调控作用。缺血性脑卒中发生后会造成一定程度的神经功能损伤,改善其神经功能对促进脑卒中的愈后有积极作用。局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤是一个复杂的病理过程,可以分为原发损伤和继发性损伤两个阶段。继发性损伤以神经系统损害为主要原因,并伴有氧化应激和受损大脑过度的细胞凋亡[5]。有实验者在脑缺血实验模型中发现,沉默EZH2 可以通过调节USP22 抑制脑缺血损伤miR-30d-3p 甲基化,从而减轻氧化应激和神经损伤。miR-421 antagomir 可抑制细胞凋亡和氧化应激,对脑损伤具有神经保护作用,这为脑缺血损伤的治疗提供了新的思路[6,7]。另有研究者通过抑制5-LOX 表达证实了miR-193b-3p 对局灶性脑缺血损伤的神经保护作用[8]。部分已知miRNA 已成为缺血性卒中诱导的细胞凋亡和炎症反应的关键调节因子 ......
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