于新鹤，黄 燕，杨 爽，包海鹏，赵丽萍，赵 超

    (1.内蒙古医科大学研究生院，内蒙古 呼和浩特 010000；2.内蒙古自治区中医医院肺病科，内蒙古 呼和浩特 010000)

    支气管哮喘(bronchial asthma)作为一种无法治愈的慢性呼吸系统疾病，成为了无数患者及其家庭的负担。2015 年在全球范围内采用标准哮喘问卷进行流行病学调查的名为“全球疾病负担”的研究项目最终结果显示全球哮喘患者达3.58 亿，较1990 年其患病率增长了12.6%[1]。结合2015 年所进行的全国人口普查得出的数据，大致得出我国20 岁以上患哮喘的人数约4570 万[2]。目前临床上对于支气管哮喘的治疗药物主要为糖皮质激素及支气管扩张剂等，仅能达到控制哮喘发生发展的效果。肠道菌群可以影响机体内环境，从而影响哮喘的发病。本文主要整理分析近年来肠道菌群通过不同机制影响哮喘发生发展的相关成果，进而提高肠道菌群成为哮喘治疗及预防新靶点的可能性。

    1 哮喘与肠道菌群的历史渊源

    早在1989 年，Strachan DP[3]首次提出卫生假说这一理论，其通过对当时某一时间段内出生的婴儿进行流行病学调查发现当时的流行病“花粉热”(又称过敏性鼻炎)的发生与家庭成员的减少(交叉感染的机会减少)及幼年期接触细菌的次数降低呈正相关。卫生假说的提出为肠道菌群与过敏性疾病相关性的研究奠定了基础。其后在2005 年，“微生物假说”的提出证实了卫生假说的重要性，相关表明微生物对于人体免疫机制的建立有不可或缺的作用，肠道菌群可能通过黏膜免疫影响过敏性疾病的发生[4]。同年，Rook GA 等[5]提出“老朋友假说”，该假说侧重于肠道中的古细菌对于人体获得性免疫的促进作用，而肠道菌群作为古细菌的一部分可以促进机体由Th2 型免疫反应向Th1 型免疫反应转化，在肠道菌群的作用下以Th2 型免疫反应为主导的哮喘其症状得以缓解。微生物假说与老朋友假说的提出为肠道菌群与哮喘等过敏性疾病的相关性提供了证据。2018 年，在Science 上发表的一篇文章中首次提出肠肺轴理论，Huang Y 等[6]研究发现ILC2S 细胞(先天淋巴细胞的一种)可以在肺部炎症发生后被IL-25 激活成iILC2S(炎症性ILC2S)并从肠道转移至肺部参与炎症反应，而后iILC2S 可以在肺中转化为nILC2S 或者转移回肠中。自1989 年卫生假说到2018 年肺肠轴理论使人们明确意识到肠道菌群与哮喘具有相关性 ......