邓妃富，魏劲松

    (广东医科大学附属医院骨科，广东 湛江 524000)

    固有免疫细胞是通过模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)非特异性识别体内外各种病原体启动固有免疫反应后激活特异性免疫反应，进一步清除病原体，维持体内稳态。NOD 样受体[nucleotide -binding and oligomerization domain(NOD)like receptors，NLRs]是一种类似Toll 样受体的一组PRRs，可以识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)及损伤分子相关模式(endogenous damage-associated molecular patterns，DAPMs)。Toll 样受体和c 型凝集素受体是检测细胞外微生物的重要传感器，而NLRs 是一种检测细胞内的检测分子。NLRs 介导的炎症小体激活虽然说可以引发免疫反应，维持机体稳态，但NLRs 的过度激活可能会引发如骨性关节炎(osteoarthritis，OA)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、痛风性关节炎(gouty arthritis，GR)等关节炎性疾病。NLRs 的异常激活通过骨免疫学对关节炎性疾病有重大影响，而了解NLRs 的病理生理激活机制，有助于对于靶向药物的开发[1]。本文将结合骨免疫学探讨不同NLRs 及炎症小体在骨关节炎中的机制以及治疗骨关节炎的理想治疗靶点，以期为预防和治疗该疾病提供新策略。

    1 骨免疫学概述

    骨免疫学主要研究骨骼系统及免疫系统之间的相互作用，两个系统之间共享多种分子，包括细胞因子、趋化因子、转录因子和信号通路路径等[2]。骨细胞有助于骨髓微环境之中的免疫调节，成骨细胞产生IL-7、DLL4 和CXCL12，分别支持常见的淋巴祖细胞、T 细胞祖细胞和B 细胞生长，破骨细胞骨吸收和破骨细胞衍生蛋白酶释放钙也可能有助于HSC调节，且破骨细胞骨吸收对于骨髓腔形成至关重要，有助于正常的造血微环境形成[3]。在骨免疫学经典的观察中，促炎因子及免疫细胞可通过影响破骨细胞及成骨细胞协同作用进而影响骨骼系统。Treg 及CTLA4 以被证明抑制破骨细胞的分化。而相对于雌激素缺乏的骨质疏松是Th17 细胞过度表达产生IL-1、IL-6、IL-17 等促炎因子及RANKL 浓度增高引起破骨细胞活性增加导致的骨流失增多。Th1、Th9 及Th17 分别分泌的IL-1、IL-9 和IL-17 与巨噬细胞及中性粒细胞在关节囊内分泌的炎症因子共同促进骨关节病的发生[4] ......