基于网络药理学探讨川续断治疗类风湿关节炎的作用机制
网络图,靶点,1材料与方法,2结果,3讨论
喻 杨,何 吉,岑村红,支太发,黄 聪,邓 颖,罗进芳(1.贵州中医药大学基础医学院药理学教研室,贵州 贵阳 550002;2.贵州中医药大学药学院,贵州 贵阳 550002)
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为特征的全身性慢性自身免疫性疾病,其病理改变以炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳、软骨组织损伤为特征,临床表现为关节疼痛、僵硬、肿胀,疾病进展将会导致关节畸形和正常关节功能丧失[1]。目前,本病的确切病因以及病理机制仍未明确,临床治疗主要以糖皮质激素、改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药及生物制剂等药物对症治疗,但这些药物有许多不良反应,并且费用高昂。因此,探索RA 的有效治疗方法至关重要。中医认为RA 属于“痹症”的范畴,最早见于《黄帝内经》“风寒湿三气杂至,合而为痹”,治疗以祛风散寒除湿,通络止痛为主。川续断,又名“接骨草”,因其能“续折接骨”而得名,具有补肝肾、强筋骨、安胎、止崩漏等功效,可用于治疗腰膝酸软、风湿痹痛、崩漏、胎漏、跌扑损伤等症[2]。现代药理研究显示[3],川续断具有保护心肌、抗骨质疏松、抗骨折、抗衰老及保护生殖系统的功能。网络药理学将系统生物学、生物信息学、化学信息学等现代医学技术结合起来,通过对中药化学成分的收集,预测潜在的作用靶点,分析与疾病相关通路,建立“中药-成分-靶点-疾病-通路”的网络,在此基础上阐明中药的作用机制。近年来,由于能够对药物、靶点、疾病的相互关系进行系统分析,使得网络药理学成为中医药研究领域一个热门课题。本研究利用网络药理学方法和分析手段探讨川续断抗类风湿关节炎的分子机制,为进一步开展川续断治疗类风湿关节炎的临床和实验研究提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 川续断活性成分及其作用靶点的筛选 从BATMAN-TCM 数据库(http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/)、Herb 数据库(http://herb.ac.cn/)中检索川续断的化学成分,并结合文献报道补充喜树碱、熊果酸[4,5]等有效成分,将所获得的化合物在通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)(https://old.tcmsp-e.com/index.php)进一步筛选,以类药性指数(drug-likeness,DL)≥0.18 为条件筛选潜在的化合物。将成分导入SwissTargetPrediction 数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)去掉非人类靶点 ......
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