罗燕燕，季文莹，孙 倩，马琴国，张柏桃，王婷婷

    (1.甘肃省中医院药学部，甘肃 兰州 730050；2.兰州大学第二医院药剂科，甘肃 兰州 730030；3.甘肃省中医院心功能检查科，甘肃 兰州 730050；4.甘肃省药品检验研究院，甘肃 兰州 730070)

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是首次被德国精神病学家和神经发病学家Alzheimer Alois发现并命名。AD 又称老年痴呆，多发于65 岁以上人群，是一种慢性神经退行性疾病，以记忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍为临床表现[1，2]。据报道[3]，至2050 年，全世界范围内AD 患者从当前的360 万将增至3 倍。随着不断深入研究，AD 的发病机制逐渐明了，主要包括：胆碱能神经元假说、Aβ(β-淀粉样蛋白)毒性假说、Tau 蛋白假说、炎症假说、胰岛素假说、氧化不平衡假说和基因突变假说等[4，5]，但其易受自然环境因素，比如：过渡金属元素、空气污染，人文环境因素，遗传等多因素，具有难治愈性。虽然卡巴拉汀、加兰他敏及多奈哌齐等乙酰胆碱酯酶拮抗剂的出现填补了治疗AD 无效的空白，但此类药物仅可以适度改善患者的症状，均达不到治愈病情的效果，且易产生耐药性及副作用[4]。因此寻找毒副作用较小、能够发挥多层次、多靶点的药物也是当务之急，而中医药的整体性和多成分性的特点与AD 发病机制复杂性、综合性的特征相吻合。淫羊藿苷、栀子苷、五味子藤茎提取物、积雪草乙醇提取物、荔枝核皂苷、枸杞子、六味地黄丸、滋养心脏汤、天麻钩藤饮、还脑益聪方、开心散、六位地黄汤经实验证实均对AD 有一定疗效[6]。因此开展对中药及其复方的研究治疗AD 具有广阔的研究前景。

    金匮肾气出自汉代医圣张仲景的《金匮要略》，由桂枝、附子、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻组成[7]，在1998 年出版的《中华人民共和国卫生部药品准则·中药成方制剂》中收录的中成药金匮肾气丸增加了牛膝(去头)和车前子[8]，其具有“温补肾阳，化气行水”之功效，临床常用于治疗肢体浮肿、肾阳不足、生殖功能减退、腰膝酸软等疾病。现代药理作用研究表明，其可通过调节AD 患者的神经系统及其机体激素水平[9]来发挥治疗AD 的作用，但其物质基础及作用机制仍不完全清楚。本研究通过构建“活性成分-靶点”多层次网络，利用网络分析并阐述金匮肾气丸对AD 的干预及影响，从而更好地了解对金匮肾气丸对AD 的治疗作用 ......