基于网络药理学和分子对接探讨小承气汤治疗慢性肾脏病的有效成分和作用机制
配体,靶点,1材料与方法,2结果,3讨论
宋志欣,孙尚萍,廖书恒,甘元伟(1.贵州中医药大学,贵州 贵阳 550000;2.遵义市中医院肾病风湿科,贵州 遵义 563000)
近年来慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率呈明显上升趋势,影响着全球8%~10%的人口,美国每年产生约480 亿美元的医疗费用[1]。我国18 岁以上人群CKD 患病率约为10.8%,在20年间,全球CKD 相关的死亡数量上升82.3%[2]。CKD的治疗强调积极治疗原发病,避免和纠正肾功能恶化的危险因素,防止发展至终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)[3]。目前临床主要治疗方法是肾脏替代治疗,当患者处于围透析期时,由于疾病负担重、并发症多、影响疾病进展的因素复杂,导致死亡风险增高[4]。肾移植是目前最佳的肾脏替代疗法,但因肾源的稀缺和昂贵的医疗费用,以及肾移植后相关的排斥反应、免疫抑制剂治疗、感染等,严重影响患者生活质量[5]。故探索新的治疗方法来延缓CKD的进展,提高患者生存期和生存质量具有重要意义。小承气汤是古代经典名方,配伍精炼主治明确,常被作为主方进行加减运用,可治疗急性呼吸窘迫综合征[6]、改善脾虚小鼠的胃肠动力不足[7]。研究表明[8,9],小承气汤加减灌肠联合血液透析可改善肾功能、纠正电解质紊乱、降低炎症因子水平。另有研究根据CKD 湿毒、浊毒的特点,认为运用小承气加减可通腑利湿泄浊[9]。且网络药理学探究小承气汤治疗粘连性肠梗阻的机制中发现[10],其可能与抗癌、炎症性肠病等通路有关。为了揭示小承汤治疗CKD 的潜在作用机制,本研究运用网络药理学以挖掘小承气汤治疗CKD 的理论依据,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 小承气汤药物组分挖掘、筛选、潜在成分靶点预测 Herb(http://herb.ac.cn)数据库提取大黄、枳实、厚朴的成分,化合物符合Lipinski、Ghose、Veber、Egan、Muegge 中2 种及以上的类药性原则,则具有较好的成药潜力[11];肠胃吸收(gatrointestinal absortion,GI absortion)结果为“High”,则该化合物具有较好的口服生物利用度。将有效活性成分Smile式导入SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)数据库,活性成分取“probability”值大于0 作为潜在作用靶点。
1.2 “中药复方网络图”的构建 Cytoscape3.9.2 软件构建网络图 ......
您现在查看是摘要页,全文长 10877 字符。