黄连降糖机制的研究进展
【摘要】黄连素是从毛莨科黄连属植物云连、黄连、黄柏等含有小檗碱等植物的根茎当中所提取的有效化学成分，也可以通过人工合成。黄连素作为抗感染药物已经有了多年的使用经验与研究历史。近几年深入研究发现黄连素还具备一定的增强机体免疫功能、抗血小板凝聚、抗癌、抗心律失常、降血糖血脂等作用，其中降血糖的研究最多。当前主要可以用于：增加胰岛素敏感性调整胰岛素抗性；促使胰岛β细胞再生或功能恢复；抑制麦芽糖酶、蔗糖酶等活力，降低葡萄糖吸取值等。
【关键词】黄连素；糖尿病；降血糖
糖尿病是一种全球性的高发病率慢性病，我国糖尿病患者相对其他国家来说也比较多，并且糖尿病控制情况也比较严峻。糖尿病病程长且无法根治，会很大程度的影响患者生活质量。对于糖尿病患者来说，除了利用各种治疗手段来缓解病情外，还需要严格控制日常生活和饮食，这样才能够让患者更加接近健康人的体质标准，提升生活质量。本文主要分析了黄连素近年来在降血糖方面的临床疗效及可能的机制作用。
1.黄连素的降血糖作用
1.1糖尿病动物模型
相关研究证明，黄连素能够有效地控制健康小白鼠、四氧嘧啶糖尿病小白鼠与自发性糖尿病KK小白鼠的血糖含量；小剂量的链脲佐菌素联合高脂高热量饲料喂养的模式饲养糖尿病小白鼠模式，经过7周之后，黄连素组空腹血糖的平均数值普遍比未使用药物进行治疗的有血糖数值有明显下降；黄连素可用于延缓普食鼠降糖率的下降，能够明显的控制高脂大鼠的负荷血糖与空腹血糖；黄连素能够控制糖尿病大鼠的血清总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白与空腹血糖，并且还能够提升脂蛋白密度。
1.2糖尿病病人应用状况
在上世纪九十年代，就有相关学者用黄连素对糖尿病患者进行治疗研究，其研究文献显示临床症状均有明显好转，血清胰岛素水平有明显上升，血糖含量明显得到控制，无副作用出现。在该临床治疗中除了常规的保肝治疗之外，还利用口服黄连素2g/d，两周后在餐后2小时的血糖含量、空腹血糖、血清总胆红素与谷丙转氨酶都有显著下降，这一研究结果表明黄连素能够应用在肝病并发糖尿病的治疗中，能够有效地提升胰岛素敏感性，控制患者的血脂、血糖含量。
2.黄连素降血糖作用可能存在的机制
2.1对胰岛素敏感性以及分泌能力的影响
黄连素对胰岛素的分泌与释放见于许多文献报道和研究中，并且其报道、研究内容都有所不同。殷俊[1]证明黄连素能够使人的肝脏癌细胞株HepG2细胞中的葡萄糖的消耗量得到明显增加，并且未出现对胰岛素的依赖性。由该研究结果推测降糖作用机制并不是直接刺激胰岛素的分泌能力，而是通过提升肝脏细胞的葡萄糖消耗量。此外王国峰2]利用胰岛素β细胞癌细胞株做胰岛素释放性实验，并没有发现黄连素具备直接使胰岛素释放的效果，这一结果推测糖尿病及前期患者对胰岛β细胞有一定的保护作用。
2.2增强机体胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于正常水平的现象。胰岛素抵抗是糖尿病及新陈代谢综合症状的必要条件与起因。魏敬[3]利用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术探析高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠模型证明了黄连素可以改善胰岛素的抵抗力。并发现肿瘤坏死因子能够干扰附近细胞胰岛素功能并致使胰岛素出现抗拒反应。游离脂肪酸浓度提升能够抑制由于葡萄糖刺激的胰岛素分泌相和控制胰岛素在肝脏、肌肉中的生物效应，进而使胰岛素产生抵抗。黄连素能够通过抑制游离脂肪酸以及肿瘤坏死因子的过渡分泌而降低胰岛素抵抗，进而提升胰岛素敏感性。王立琴的研究证明黄连素也能够促进脂肪细胞当中的胰岛素受体敏感化，进而增强胰岛素受体底物及磷脂酰肌醇激酶含量。
2.3对胰岛β细胞的影响
倪艳霞[4]通过研究证明黄连素适用于糖尿病大鼠时，血糖含量有显著的下降，胰岛功能也有明显的康复现象。这一结果说明黄连素能够使胰岛β细胞恢复再生功能。除此之外王立琴[5]的研究证明黄连素在降低糖尿病大鼠空腹时的血糖时也有同样效果，其空腹血清胰岛素也有明显的康复迹象。这说明黄连素能够有效地提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性，并有效地控制血糖，能够降低胰岛β细胞的负担值，进而有效地保护胰岛β细胞的作用。
2.4对葡萄糖吸收影响
葡萄糖苷酶通过水解α-1，4糖苷键从多糖与淀粉的非还原端切下葡萄糖，人体对淀粉等矿水化合物的吸收利用依赖于小肠刷状缘上该酶的活性。用Caco-2细胞模型分析黄连素的吸收及对肠道葡萄糖吸收酶活性的影响研究结果显示，人体的肠道几乎不会吸收黄连素，能够有效地控制小肠内皮细胞上的二糖酶活力，并且对Caco-2细胞吸收葡萄糖的能力也有一定的控制作用。并且通过研究能够分析出黄连素的降血糖作用并不是在人体吸收黄连素之后才开始作用，而是在肠道时便已经开始发挥控制血糖的作用。
3.总结
糖尿病的病程非常长，其病情管理是一个长期且持续的过程。黄连素能够有效地控制血糖，并降低葡萄糖的吸收率。通过黄连素治疗能够有效地改善糖尿病患者的生活质量和健康状况，进而提升糖尿病并发症的综合整治水平。本次研究中结果均显示黄连素降血糖的作用显著，副作用较小，其应用要求较低，使用人群广泛，价格便宜，值得相关研究者进一步开展研究。
【参考文献】
[1]殷俊，夏昌华，宋菊敏.小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响[J].中华糖尿病杂志，2012，14(2)：269 -270.
[2]王国峰，张宗峰，姚猛.黄连素治疗慢性肝病并发糖尿病喔3例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2010，28(10)：832.
[3]魏敬，郭燕，李军.盐酸小檗碱治疗2型糖尿病合并脂肪肝的临床研究[J].中西医结合杂志.2010，10(03)：11-13.
[4]倪艳霞，周阳，王福根.黄连素2型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J].中西医结合杂志.2013，35(10)：621-629.
[5]王立琴，张吉宏，于建华等.芪黄胶囊合黄连素改善糖尿病小鼠血胰岛素抵抗实验研究[J].山东中医杂志.2012，6(16)：20-22., 百拇医药(李芳)
【关键词】黄连素；糖尿病；降血糖
糖尿病是一种全球性的高发病率慢性病，我国糖尿病患者相对其他国家来说也比较多，并且糖尿病控制情况也比较严峻。糖尿病病程长且无法根治，会很大程度的影响患者生活质量。对于糖尿病患者来说，除了利用各种治疗手段来缓解病情外，还需要严格控制日常生活和饮食，这样才能够让患者更加接近健康人的体质标准，提升生活质量。本文主要分析了黄连素近年来在降血糖方面的临床疗效及可能的机制作用。
1.黄连素的降血糖作用
1.1糖尿病动物模型
相关研究证明，黄连素能够有效地控制健康小白鼠、四氧嘧啶糖尿病小白鼠与自发性糖尿病KK小白鼠的血糖含量；小剂量的链脲佐菌素联合高脂高热量饲料喂养的模式饲养糖尿病小白鼠模式，经过7周之后，黄连素组空腹血糖的平均数值普遍比未使用药物进行治疗的有血糖数值有明显下降；黄连素可用于延缓普食鼠降糖率的下降，能够明显的控制高脂大鼠的负荷血糖与空腹血糖；黄连素能够控制糖尿病大鼠的血清总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白与空腹血糖，并且还能够提升脂蛋白密度。
1.2糖尿病病人应用状况
在上世纪九十年代，就有相关学者用黄连素对糖尿病患者进行治疗研究，其研究文献显示临床症状均有明显好转，血清胰岛素水平有明显上升，血糖含量明显得到控制，无副作用出现。在该临床治疗中除了常规的保肝治疗之外，还利用口服黄连素2g/d，两周后在餐后2小时的血糖含量、空腹血糖、血清总胆红素与谷丙转氨酶都有显著下降，这一研究结果表明黄连素能够应用在肝病并发糖尿病的治疗中，能够有效地提升胰岛素敏感性，控制患者的血脂、血糖含量。
2.黄连素降血糖作用可能存在的机制
2.1对胰岛素敏感性以及分泌能力的影响
黄连素对胰岛素的分泌与释放见于许多文献报道和研究中，并且其报道、研究内容都有所不同。殷俊[1]证明黄连素能够使人的肝脏癌细胞株HepG2细胞中的葡萄糖的消耗量得到明显增加，并且未出现对胰岛素的依赖性。由该研究结果推测降糖作用机制并不是直接刺激胰岛素的分泌能力，而是通过提升肝脏细胞的葡萄糖消耗量。此外王国峰2]利用胰岛素β细胞癌细胞株做胰岛素释放性实验，并没有发现黄连素具备直接使胰岛素释放的效果，这一结果推测糖尿病及前期患者对胰岛β细胞有一定的保护作用。
2.2增强机体胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于正常水平的现象。胰岛素抵抗是糖尿病及新陈代谢综合症状的必要条件与起因。魏敬[3]利用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术探析高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠模型证明了黄连素可以改善胰岛素的抵抗力。并发现肿瘤坏死因子能够干扰附近细胞胰岛素功能并致使胰岛素出现抗拒反应。游离脂肪酸浓度提升能够抑制由于葡萄糖刺激的胰岛素分泌相和控制胰岛素在肝脏、肌肉中的生物效应，进而使胰岛素产生抵抗。黄连素能够通过抑制游离脂肪酸以及肿瘤坏死因子的过渡分泌而降低胰岛素抵抗，进而提升胰岛素敏感性。王立琴的研究证明黄连素也能够促进脂肪细胞当中的胰岛素受体敏感化，进而增强胰岛素受体底物及磷脂酰肌醇激酶含量。
2.3对胰岛β细胞的影响
倪艳霞[4]通过研究证明黄连素适用于糖尿病大鼠时，血糖含量有显著的下降，胰岛功能也有明显的康复现象。这一结果说明黄连素能够使胰岛β细胞恢复再生功能。除此之外王立琴[5]的研究证明黄连素在降低糖尿病大鼠空腹时的血糖时也有同样效果，其空腹血清胰岛素也有明显的康复迹象。这说明黄连素能够有效地提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性，并有效地控制血糖，能够降低胰岛β细胞的负担值，进而有效地保护胰岛β细胞的作用。
2.4对葡萄糖吸收影响
葡萄糖苷酶通过水解α-1，4糖苷键从多糖与淀粉的非还原端切下葡萄糖，人体对淀粉等矿水化合物的吸收利用依赖于小肠刷状缘上该酶的活性。用Caco-2细胞模型分析黄连素的吸收及对肠道葡萄糖吸收酶活性的影响研究结果显示，人体的肠道几乎不会吸收黄连素，能够有效地控制小肠内皮细胞上的二糖酶活力，并且对Caco-2细胞吸收葡萄糖的能力也有一定的控制作用。并且通过研究能够分析出黄连素的降血糖作用并不是在人体吸收黄连素之后才开始作用，而是在肠道时便已经开始发挥控制血糖的作用。
3.总结
糖尿病的病程非常长，其病情管理是一个长期且持续的过程。黄连素能够有效地控制血糖，并降低葡萄糖的吸收率。通过黄连素治疗能够有效地改善糖尿病患者的生活质量和健康状况，进而提升糖尿病并发症的综合整治水平。本次研究中结果均显示黄连素降血糖的作用显著，副作用较小，其应用要求较低，使用人群广泛，价格便宜，值得相关研究者进一步开展研究。
【参考文献】
[1]殷俊，夏昌华，宋菊敏.小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响[J].中华糖尿病杂志，2012，14(2)：269 -270.
[2]王国峰，张宗峰，姚猛.黄连素治疗慢性肝病并发糖尿病喔3例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2010，28(10)：832.
[3]魏敬，郭燕，李军.盐酸小檗碱治疗2型糖尿病合并脂肪肝的临床研究[J].中西医结合杂志.2010，10(03)：11-13.
[4]倪艳霞，周阳，王福根.黄连素2型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J].中西医结合杂志.2013，35(10)：621-629.
[5]王立琴，张吉宏，于建华等.芪黄胶囊合黄连素改善糖尿病小鼠血胰岛素抵抗实验研究[J].山东中医杂志.2012，6(16)：20-22., 百拇医药(李芳)