两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞
【摘要】目的：研究两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应。方法：回顾性分析66例小儿急性淋巴细胞白血病患者，将大剂量甲氨蝶呤根据给药剂量分为1组与2组，2组3g/m2，1组5g/m2，检测两组在48h，72h的血药浓度以及不良反应发生率。结果：两种剂量均能够达到较高的血药浓度，在48h后的药物浓度分布无明显差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组不良反应发生情况，当甲氨蝶呤的用药剂量越高，其不良反应发生情况就越高，但是不同剂量的大剂量甲氨蝶呤的不良反应发生率与不良反应的严重程度无统计学意义(P>0.05)。结论：甲氨蝶呤的血药浓度在给药48h后与给药剂量无明显关系，不良反应发生率与给药剂量也无相关性。
【关键词】两种不同大剂量甲氨蝶呤；小儿急性淋巴细胞白血病；药效
ALL作为目前最常见的儿童肿瘤性疾病，占到儿童急性白血病的80%左右，其发病高峰期在3-7岁之间[1]。目前，针对ALL的治疗已经取得了良好的治疗效果，根据某项数据显示，儿童ALL已经成为了可以治愈的恶性肿瘤。目前，临床中的治疗以大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的方案为主，本文进行具体研究分析，现报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2012年1月至2015年10月我院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者66例，纳入标准：①66例病例均经过相关诊断符合大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的治疗条件[2]；②化疗前白细胞≥3×109/L，中性粒细胞>1.5×109/L[3]；③身体其他指标均在正常范围，受试者愿意接受该种治疗[4]。66例患者随机分为1组和2组，各40例。1组33例，男12例，女21例，年龄在3-7岁之间，平均年龄(5.01±0.13)岁。2组33例，男15例，女性18例，年龄4-7岁之间，平均年龄(4.18±0.03)岁。两组患者在年龄、性别等一般资料方面差异不显著，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法
1组5g/m2，2组3g/m2。，第一次以不超过总量的六分之一同时不能超过500mg/次，半个小时之内快速静脉滴入，余量在24小时内静脉滴入。在开始滴注甲氨蝶呤的36小时后使用甲酰四氢叶酸钙解救，剂量为15mg/(m2·次)，隔6h一次，首次加倍，采用静脉给药方式，之后采用口服方式。同时配合其他药物治疗。
1.3疗效评价标准
在首剂后的48h、72h、96h进行血药浓度的检测，当浓度小于0.1μmol/L，不需复查；当浓度大于0.1μmol/L，每隔24h检测一次，直到达到安全浓度。
比较患儿的不良反应发生情况，包括肝功能损害、神经系统损害、皮肤过敏、继发感染、胃肠道不适等。
1.4统计学分析
应用 SPSS l7.0软件分析，计量数据采用均数±标准差(X±S)表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取X2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义。
2.结果
2.1比较两组48h以及72h血药浓度
2.2比较两组不良反应发生情况
3.讨论
目前针对ALL的治疗主要以大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的方案为主。其中大剂量甲氨蝶呤其主要作用于细胞周期的S期，具有广谱的抗肿瘤作用，通过对细胞膜上的还原叶酸盐载体进入到细胞内，在叶肽聚谷氨酸合成酶的作用下，能够有效抑制二氢叶酸还原酶的活力，影响核酸和蛋白质的合成，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。由于甲氨蝶呤在产生作用的过程中同样会对正常细胞有杀伤作用，加上会出现各种不良反应，临床中主要使用甲酰四氢叶酸钙用来减少不良反应，能够为正常细胞提供还原叶酸，保证核酸和蛋白质的合成正常进行，但是由于高剂量的甲酰四氢叶酸钙会在一定程度上影响甲氨蝶呤的疗效，因此进行甲氨蝶呤的监测以及选择合适的甲酰四氢叶酸钙剂量对保证用药安全以及提高治疗ALL的疗效有着积极意义。本文分析两种不同剂量应用于ALL的治疗中，是因为不同甲氨蝶呤在发挥药物作用的同时会严重损害到人体的多个器官系统，甲氨蝶呤的血药浓度的高低与不良反应发生率和严重程度有着紧密联系。本次研究采用了两种不同剂量进行对比研究，1组剂量为5g/m2，2组剂量为3g/m2，通过这次研究分析到底哪一种剂量更加适合ALL的治疗以及了解大剂量甲氨蝶呤应用的安全性以及耐受性。之所以选用大剂量甲氨蝶呤进行治疗，是因为常规的剂量不容易透过血脑屏障，只有采用大剂量甲氨蝶呤才能够在细胞中形成高水平的长链聚谷氨酸盐，有效通过血脑屏障和血睾屏障，从而发挥出杀伤耐药肿瘤细胞和深部肿瘤细胞的作用。收集国内外的相关研究资料发现，利用甲氨蝶呤治疗ALL的剂量在不断增加，但是关于静脉应用的报道不多。国外某研究者对静脉应用甲氨蝶呤进行了对比研究，将剂量从3g/m2提高到8g/m2，这种剂量的增加并没有出现更好的治疗效果，因此目前在我国儿科ALL的治疗中关于甲氨蝶呤的剂量一般在3-5g/m2。但是由于大剂量的给药还会影响到正常细胞，因此在用药过程中检测甲氨蝶呤的血药浓度，及时调整解救次数与剂量，在保证疗效的同时避免过度解救。
本次研究结果显示，两种剂量均能够达到较高的血药浓度，也就是说具有治疗效果，两组在48h后的药物浓度分布无明显差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组不良反应发生情况，当甲氨蝶呤的用药剂量越高，其不良反应发生情况就越高，但是不同剂量的大剂量甲氨蝶呤的不良反应发生率与不良反应的严重程度无统计学意义(P>0.05)。
综上所述，在使用两种不同剂量的大剂量甲氨蝶呤进行ALL的治疗中，剂量为5g/m2的能够达到良好的治疗效果，同时需要加强甲酰四氢叶酸钙，有效保证用量有效以及安全。虽然会出现不良反应，但是大部分均可耐受。
【参考文献】
[1]李慧霞，李彦格，刘炜等.两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应临床研究[J].医药论坛杂志，2011，(0513)：65-69.
[2]李瑾，陶燕燕.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应观察及护理[J].吉林医学，2011，52(29)：6279-6280.
[3]高姗.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床耐受性研究[J].安徽医药，2009，29(12)：1551-1553.
[4]杨聪琴，陈娟.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应观察[J].中国现代药物应用，2014，11(04)：140-141., http://www.100md.com(胡海辉)
【关键词】两种不同大剂量甲氨蝶呤；小儿急性淋巴细胞白血病；药效
ALL作为目前最常见的儿童肿瘤性疾病，占到儿童急性白血病的80%左右，其发病高峰期在3-7岁之间[1]。目前，针对ALL的治疗已经取得了良好的治疗效果，根据某项数据显示，儿童ALL已经成为了可以治愈的恶性肿瘤。目前，临床中的治疗以大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的方案为主，本文进行具体研究分析，现报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2012年1月至2015年10月我院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者66例，纳入标准：①66例病例均经过相关诊断符合大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的治疗条件[2]；②化疗前白细胞≥3×109/L，中性粒细胞>1.5×109/L[3]；③身体其他指标均在正常范围，受试者愿意接受该种治疗[4]。66例患者随机分为1组和2组，各40例。1组33例，男12例，女21例，年龄在3-7岁之间，平均年龄(5.01±0.13)岁。2组33例，男15例，女性18例，年龄4-7岁之间，平均年龄(4.18±0.03)岁。两组患者在年龄、性别等一般资料方面差异不显著，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法
1组5g/m2，2组3g/m2。，第一次以不超过总量的六分之一同时不能超过500mg/次，半个小时之内快速静脉滴入，余量在24小时内静脉滴入。在开始滴注甲氨蝶呤的36小时后使用甲酰四氢叶酸钙解救，剂量为15mg/(m2·次)，隔6h一次，首次加倍，采用静脉给药方式，之后采用口服方式。同时配合其他药物治疗。
1.3疗效评价标准
在首剂后的48h、72h、96h进行血药浓度的检测，当浓度小于0.1μmol/L，不需复查；当浓度大于0.1μmol/L，每隔24h检测一次，直到达到安全浓度。
比较患儿的不良反应发生情况，包括肝功能损害、神经系统损害、皮肤过敏、继发感染、胃肠道不适等。
1.4统计学分析
应用 SPSS l7.0软件分析，计量数据采用均数±标准差(X±S)表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取X2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义。
2.结果
2.1比较两组48h以及72h血药浓度
2.2比较两组不良反应发生情况
3.讨论
目前针对ALL的治疗主要以大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙的方案为主。其中大剂量甲氨蝶呤其主要作用于细胞周期的S期，具有广谱的抗肿瘤作用，通过对细胞膜上的还原叶酸盐载体进入到细胞内，在叶肽聚谷氨酸合成酶的作用下，能够有效抑制二氢叶酸还原酶的活力，影响核酸和蛋白质的合成，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。由于甲氨蝶呤在产生作用的过程中同样会对正常细胞有杀伤作用，加上会出现各种不良反应，临床中主要使用甲酰四氢叶酸钙用来减少不良反应，能够为正常细胞提供还原叶酸，保证核酸和蛋白质的合成正常进行，但是由于高剂量的甲酰四氢叶酸钙会在一定程度上影响甲氨蝶呤的疗效，因此进行甲氨蝶呤的监测以及选择合适的甲酰四氢叶酸钙剂量对保证用药安全以及提高治疗ALL的疗效有着积极意义。本文分析两种不同剂量应用于ALL的治疗中，是因为不同甲氨蝶呤在发挥药物作用的同时会严重损害到人体的多个器官系统，甲氨蝶呤的血药浓度的高低与不良反应发生率和严重程度有着紧密联系。本次研究采用了两种不同剂量进行对比研究，1组剂量为5g/m2，2组剂量为3g/m2，通过这次研究分析到底哪一种剂量更加适合ALL的治疗以及了解大剂量甲氨蝶呤应用的安全性以及耐受性。之所以选用大剂量甲氨蝶呤进行治疗，是因为常规的剂量不容易透过血脑屏障，只有采用大剂量甲氨蝶呤才能够在细胞中形成高水平的长链聚谷氨酸盐，有效通过血脑屏障和血睾屏障，从而发挥出杀伤耐药肿瘤细胞和深部肿瘤细胞的作用。收集国内外的相关研究资料发现，利用甲氨蝶呤治疗ALL的剂量在不断增加，但是关于静脉应用的报道不多。国外某研究者对静脉应用甲氨蝶呤进行了对比研究，将剂量从3g/m2提高到8g/m2，这种剂量的增加并没有出现更好的治疗效果，因此目前在我国儿科ALL的治疗中关于甲氨蝶呤的剂量一般在3-5g/m2。但是由于大剂量的给药还会影响到正常细胞，因此在用药过程中检测甲氨蝶呤的血药浓度，及时调整解救次数与剂量，在保证疗效的同时避免过度解救。
本次研究结果显示，两种剂量均能够达到较高的血药浓度，也就是说具有治疗效果，两组在48h后的药物浓度分布无明显差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组不良反应发生情况，当甲氨蝶呤的用药剂量越高，其不良反应发生情况就越高，但是不同剂量的大剂量甲氨蝶呤的不良反应发生率与不良反应的严重程度无统计学意义(P>0.05)。
综上所述，在使用两种不同剂量的大剂量甲氨蝶呤进行ALL的治疗中，剂量为5g/m2的能够达到良好的治疗效果，同时需要加强甲酰四氢叶酸钙，有效保证用量有效以及安全。虽然会出现不良反应，但是大部分均可耐受。
【参考文献】
[1]李慧霞，李彦格，刘炜等.两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应临床研究[J].医药论坛杂志，2011，(0513)：65-69.
[2]李瑾，陶燕燕.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应观察及护理[J].吉林医学，2011，52(29)：6279-6280.
[3]高姗.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床耐受性研究[J].安徽医药，2009，29(12)：1551-1553.
[4]杨聪琴，陈娟.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应观察[J].中国现代药物应用，2014，11(04)：140-141., http://www.100md.com(胡海辉)