陈伟峰 钱晶

    概述：隐球菌性脑膜炎主要是由隐球菌属中的新生隐球菌侵犯中枢神经系统而引起的一种深部真菌病，约占隐球菌感染的800o，预后严重，死亡率高，即使经过正规治疗，死亡率仍高达25%～60%，治疗后的幸存者也常常留下严重的后遗症。这是一种较新型的脑膜炎感染类型，且误诊率较高，常被误诊为其他类型的脑膜炎而造成诊断延误甚至造成其他疾病的发生。

    一、检测方法及优劣

    鉴于隐球菌性脑膜炎误诊率高且易耽误治疗，在此介绍四种常用的检测方法

    1：墨汁染成色法：墨汁染色法是个实验室最简单、方便且已展开的方法，墨汁染色法的阳性率和符合率最低，一方面，在发病早期隐球菌数量较少；另一方面，隐球菌主要集中在脑膜或脑室脉络丛肉芽肿细胞内，穿刺部位对检出率会有影响。如果穿刺脑脊液时混入血细胞，也会影响隐球菌的检出率。而且随着病程进展，大量抗真菌药物的使用，使治疗后的隐球菌出现退形变，有透明的荚膜，在高倍镜下不易看清或难以辨认。根据可靠资料，阳性率和符合率接近80%。故本方法不利于早期诊断。

    2：真菌培养法一直是诊断隐球菌感染的金标准，本方法特异性高，一旦查出就可确诊，但其敏感性并没有PCR方法高。真菌培养法的培养时间是四种方法中最长的，平均需要73h，四种方法中最慢出报告的，因此不利于CM早期诊断。

    3：乳胶凝集法的阳性率和符合率都接近90%，可作为早期诊断隐球菌感染非常好的方法。有文献报道，脑脊液做适当的稀释可以避免乳胶凝集法假阳性的产生。另外，风湿因子存在也可出现假阳性结果；在隐球菌感染早期，或者高滴度的前带影响等情况下，乳胶凝集法会出现假阴性结果。PCR方法检测脑脊液隐球菌的阳性率和符合率分别是100.00%和94.24%，在四种方法中阳性率最高，符合率仅次于乳胶凝集法，而且检测时间短，操作快速简便。

    总结：墨汁染色法适合早期诊断；真菌培养法敏感性有限，报告时间长；抗乳胶凝集法的特异性和敏感性高，但容易出现假阳性；PCR法情况与抗乳胶凝集法类似。

    二、新生隐球菌的流行病学

    1894年，Sanfelice首先在桃汁中发现新生隐球菌，我国1940年首次报告。新生隐球菌在组织中呈圆形或椭圆形，直径(2～20μm)。HE染色阳性，胞壁外常有(3～5μm)的空隙(系荚膜外未着色之故)。PAS染色可见菌体荚膜均呈红色，菌体为宽厚透明的荚膜，荚膜比菌体大1～3倍，荚膜为致病性隐球菌的标志之一。新生隐球菌按血清学可分为A、B、C、D及AD5个血清型，包括3个变种：grubii变种(血清型A)；新生变种(血清型D、AD)；格特变种(血清型B、C)艾滋病患者合并隐球菌感染主要由新生变种、grubii变种引起 ......