甘草泻心汤治疗HP感染慢性荨麻疹35例临床观察
摘要：目的 观察甘草泻心汤加减联合“三联疗法”治疗幽门螺杆菌感染慢性荨麻疹的疗效。方法 将入选的70例患者随机分为治疗组、对照组各35例，2组均给予胶态次枸橼酸铋120 mg，阿莫西林500 mg，均每日4次，甲硝唑400 mg，每日3次，2周为1疗程。1疗程停抗HP治疗。其中治疗组给予甘草泻心汤加减口服，2次/d;对照组给予依巴斯汀10 mg，1次/d。2组均治疗4周，分别在2周、4周判定疗效，并随访半年。结果 治疗组总有效率为42.86%，对照组总有效率为22.86%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甘草泻心汤加减联合“三联疗法”治疗幽门螺杆菌感染慢性荨麻疹疗效好，复发率低，值得临床选用。
关键词：慢性荨麻疹;幽门螺杆菌;感染;甘草泻心汤加减;中西医疗法
中图分类号：R758.24 文献标志码：B 文章编号：1007-2349(2019)04-0049-02
慢性荨麻疹为皮肤科常见病，是一种过敏反应性疾病。病因不清，病情容易反復发作。[1]本病病程较长，甚至可迁延数月或数年。幽门螺杆菌(Helicocter Pylori，HP)感染也可诱发本病[1，2]。临床上治疗慢性荨麻疹采用多种药物联合的治疗方法。笔者采用甘草泻心汤加减联合“三联疗法”治疗幽门螺杆菌感染慢性荨麻疹，收效满意。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例均为本院皮肤科2012年1月—2016年12月门诊就诊的患者，明确诊断为HP感染慢性荨麻疹患者。随机分为2组：治疗组35例，男19例，女16例;年龄20-67岁，平均年龄31.6岁;病程4个月-6年，平均29.5月。对照组35例，男17例，女18例;年龄22-66岁，平均年龄30.2岁，病程3月-5.5年，平均26.8月。2组患者性别、年龄、病程、病情严重程度比较均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 纳入标准 ①年龄20-67岁的男女患者;②14碳尿素呼气试验(HP)+-+++;③有慢性荨麻疹的临床表现，风团和瘙痒反复发作每周至少达2次并且连续6周以上[3]。皮肤瘙痒程度中度以上，风团≥10个;④育龄期女性患者在研究期间采取有效的避孕处施;⑤患者本人及家属知情、同意参加该临床试验;⑥中医证候表现为：风团呈淡红色或潮红色，腹中肠鸣，大便溏泻或水谷不化，纳谷乏味，心烦不安，舌苔薄黄，脉弦。
1.3 排除标准 ①患者有QT延长综合征者;②正在口服大环内酯及三唑类抗真菌药者;③10天内服用过糖皮质激素或其他抗组胺类药者;④对青霉素、甲硝唑、依巴斯汀或其他辅助成分过敏者;⑤妊娠、哺乳期妇女。
1.4 治疗方法 2组均采用1990年世界胃肠道专题会议推荐的标准三联疗法[1]：胶态次枸橼酸铋120 mg，阿莫西林500 mg，均每日4次，甲硝唑400 mg，每日3次，2周为1疗程。1疗程停抗HP治疗。其中治疗组给予甘草泻心汤加减口服。组成：炙甘草、黄芩、半夏、防风、白术、白芍、当归、乌梅、浮萍各10 g，黄连5 g，生黄芪30 g，蝉衣6 g。日煎1剂，分2次口服。若风团苍白色加干姜5g;若口粘，不欲饮水，胸脘痞闷，可加藿香、厚朴、苍术各10 g;若湿热互结，舌苔黄腻加蒲公英20g;大便秘结加大黄5g;泛酸者加象贝母10g、瓦楞子(先煎)30 g;舌质偏淡者加太子参10 g，仙鹤草15 g;舌质偏红加麦冬、女贞子各10 g;舌红且干着加麦冬、石斛各10 g。对照组给予依巴斯汀10 mg，1次/d口服。2组均治疗4周。
1.5 观察方法和疗效标准 2组分别于治疗后2周、4周各随访1次，观察疗效、记录症状评分、评判疗效指数和不良反应。按症状和体征的总积分下降作为疗效判断依据。治疗前后分别记录2组自觉症状(瘙痒)和客观症状(风团大小、数量)改善情况，按4级评定标准评分：0分为无瘙痒、无风团;1分为轻度瘙痒，风团直径<0.5 cm、1～6个;2分为中度瘙痒，风团直径0.5～2.0 cm、7～12个;3分为严重瘙痒，风团直径>2.0 cm、>12个。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，疗效指数>90%时判定为治愈;疗效指数为70%～89%时判定为显效;疗效指数30%～69%时判定为好转;疗效指数<30%时判定为无效。总有效率=治愈率+显效率。
1.6 统计学方法 观察数据资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 2组患者疗效见表1，4周后治疗组与对照组总有效率分别为42.86%和22.86%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
第2周治疗组与同期对照组总有效率比较无显著性差异(χ2=1.62，P>0.05);第4周治疗组与同期对照组总有效率比较有显著性差异(χ2=4.23，P<0.05)。
2.2 不良反应 治疗组未见明显不良反应，半年内复发1例。对照组有3例出现轻度嗜睡、头晕不良反应，未予特殊处理，半年内复发4例。
3 讨论
慢性荨麻疹临床表现为反复发作的风团，病程持续达6周至数年不等。HP感染为慢性荨麻疹的病因之一。Th1/Th2免疫应答失衡，机体处于Th1或Th2的极化状态，导致免疫应答偏移。抗HP能降低IL-4、TNF-a和IgE的水平缓解或消除慢性荨麻疹的症状。[4]
中医文献中称本病为“风瘾疹”。认为本病多因禀赋不耐，虫毒犯胃，胃病及肺，肺卫不固，脾胃亏虚，易致外邪入侵，正不胜邪，日久致脾肺不足，气血两亏，寒热夹杂，郁于肌肤，病久难愈。正如《景岳全书》说“凡欲察病者，必须先察胃气;凡欲治疗者，必须常顾胃气;胃气无损，诸可无虑。”《医权初编》说“是知脾胃实，诸病皆实;脾胃虚，诸病皆虚，此医家之大关也。”甘草泻心汤是张仲景根据寒热错杂证而创。甘草泻心汤加减在此方基础上加减，具有辛开苦降，益气和胃，寒热并用，补气和中之功。方中炙甘草甘温益气、补虚缓急、调和诸药、虚实并调。黄芩清热燥湿、泻火解毒。现代药理学研究表明，本品含黄芩甙，抑制过敏介质的释放，并可降低毛细血管的通透性，抑制过敏性浮肿及炎症。[5]黄连泻火解毒、清热燥湿、清心除烦。现代药理研究表明本品含小檗碱，能抑制或对抗乙酰胆碱[5]。黄芩、黄连并具有较强的体外抑菌作用[6]，且与国医大师徐景藩教授所论述的有良好的抑杀HP作用相符合。[7]二者苦寒泻热，顺胃气降浊，并使心肺上焦之气顺降，泻阳以交阴。半夏燥湿祛痰、宽中消痞、下气散结，药性辛温，辛能升散，顺脾气升提，布水谷精气，上输于肺，五脏六腑皆受气。黄芪益气固表、利水消肿、托毒生肌。防风祛风解毒、胜湿之功，可达止痒止痛之效。白术健脾益胃、燥湿和中、固表止汗。白芍养血柔肝、止痛敛汗。现代科学研究，本品主要含芍药甙，有解痉、镇静、抗惊厥作用。[5]当归补血和血、活血止痛，可破恶血养新血，补五脏，生肌肉。所谓“治风先治血，血行风自灭”之意。当归能报保护肝脏，防止肝糖原减少，能抗恶性贫血，并有镇痛、镇静、消炎作用。[5]浮萍透达表里，散风清热消肿。现代药理研究发现该品有收敛毛细血管及解热作用，含大量维生素B1、维生素B2、维生素C。[5]乌梅敛肺固表，生津安蛔。蝉衣祛风宣肺，定痛止痒，善透瘾疹。现代研究具有稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放，抑制变态反应的作用。[8]诸药同用，邪祛正复，气得升降，诸证悉平。阿莫西林主要是抑制细菌细胞壁合成起作用，使细菌溶解、破裂，以达到杀灭幽门螺杆菌。甲硝唑消炎、抗菌。胶态次枸橼酸铋抑制胃酸、保护胃黏膜。
本研究表明，4周治疗组总有效率为42.86%，与对照组比较有显著性差异P<0.05，说明中西医结合属治病求本，病人耐受性好，治愈后复发较低，故疗效较好，中药避免了抗生素的耐药性及菌群失调，可延长服药时间，值得临床推广选用。
参考文献：
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：742-1176.
[2]陈德宇.中西医结合皮肤性病学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2014：192.
[3]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2OO8：613-618.
[4]孙丽群，王品发，刘新庭.H1受体拮抗剂联合抗幽门螺杆菌治疗慢性荨麻疹的疗效评价[J].中华临床医师杂志(电子版)，2O13，7(1)：194.
[5]王萍，张芃.跟名师学临床系列丛书张志礼[M].北京：中国医药科学出版社，2O10：60-1O5.
[6]叶冠龙，陈峰.黄芩连翘等中草药对胞曼不动杆菌体外抑菌作用的研究与分析[J].陕西中医，2013，34(11)：1560.
[7]徐景藩.徐景藩脾胃病治验辑要[M].南京：江苏科学技术出版社，1999：93.
[8]马世平，瞿融.蝉蜕的免疫抑制和抗过敏作用[J].中国中药杂志，1989，14(8)：42-45., http://www.100md.com(陈伟炳 范华云 闫小兵)
关键词：慢性荨麻疹;幽门螺杆菌;感染;甘草泻心汤加减;中西医疗法
中图分类号：R758.24 文献标志码：B 文章编号：1007-2349(2019)04-0049-02
慢性荨麻疹为皮肤科常见病，是一种过敏反应性疾病。病因不清，病情容易反復发作。[1]本病病程较长，甚至可迁延数月或数年。幽门螺杆菌(Helicocter Pylori，HP)感染也可诱发本病[1，2]。临床上治疗慢性荨麻疹采用多种药物联合的治疗方法。笔者采用甘草泻心汤加减联合“三联疗法”治疗幽门螺杆菌感染慢性荨麻疹，收效满意。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例均为本院皮肤科2012年1月—2016年12月门诊就诊的患者，明确诊断为HP感染慢性荨麻疹患者。随机分为2组：治疗组35例，男19例，女16例;年龄20-67岁，平均年龄31.6岁;病程4个月-6年，平均29.5月。对照组35例，男17例，女18例;年龄22-66岁，平均年龄30.2岁，病程3月-5.5年，平均26.8月。2组患者性别、年龄、病程、病情严重程度比较均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 纳入标准 ①年龄20-67岁的男女患者;②14碳尿素呼气试验(HP)+-+++;③有慢性荨麻疹的临床表现，风团和瘙痒反复发作每周至少达2次并且连续6周以上[3]。皮肤瘙痒程度中度以上，风团≥10个;④育龄期女性患者在研究期间采取有效的避孕处施;⑤患者本人及家属知情、同意参加该临床试验;⑥中医证候表现为：风团呈淡红色或潮红色，腹中肠鸣，大便溏泻或水谷不化，纳谷乏味，心烦不安，舌苔薄黄，脉弦。
1.3 排除标准 ①患者有QT延长综合征者;②正在口服大环内酯及三唑类抗真菌药者;③10天内服用过糖皮质激素或其他抗组胺类药者;④对青霉素、甲硝唑、依巴斯汀或其他辅助成分过敏者;⑤妊娠、哺乳期妇女。
1.4 治疗方法 2组均采用1990年世界胃肠道专题会议推荐的标准三联疗法[1]：胶态次枸橼酸铋120 mg，阿莫西林500 mg，均每日4次，甲硝唑400 mg，每日3次，2周为1疗程。1疗程停抗HP治疗。其中治疗组给予甘草泻心汤加减口服。组成：炙甘草、黄芩、半夏、防风、白术、白芍、当归、乌梅、浮萍各10 g，黄连5 g，生黄芪30 g，蝉衣6 g。日煎1剂，分2次口服。若风团苍白色加干姜5g;若口粘，不欲饮水，胸脘痞闷，可加藿香、厚朴、苍术各10 g;若湿热互结，舌苔黄腻加蒲公英20g;大便秘结加大黄5g;泛酸者加象贝母10g、瓦楞子(先煎)30 g;舌质偏淡者加太子参10 g，仙鹤草15 g;舌质偏红加麦冬、女贞子各10 g;舌红且干着加麦冬、石斛各10 g。对照组给予依巴斯汀10 mg，1次/d口服。2组均治疗4周。
1.5 观察方法和疗效标准 2组分别于治疗后2周、4周各随访1次，观察疗效、记录症状评分、评判疗效指数和不良反应。按症状和体征的总积分下降作为疗效判断依据。治疗前后分别记录2组自觉症状(瘙痒)和客观症状(风团大小、数量)改善情况，按4级评定标准评分：0分为无瘙痒、无风团;1分为轻度瘙痒，风团直径<0.5 cm、1～6个;2分为中度瘙痒，风团直径0.5～2.0 cm、7～12个;3分为严重瘙痒，风团直径>2.0 cm、>12个。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，疗效指数>90%时判定为治愈;疗效指数为70%～89%时判定为显效;疗效指数30%～69%时判定为好转;疗效指数<30%时判定为无效。总有效率=治愈率+显效率。
1.6 统计学方法 观察数据资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 2组患者疗效见表1，4周后治疗组与对照组总有效率分别为42.86%和22.86%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
第2周治疗组与同期对照组总有效率比较无显著性差异(χ2=1.62，P>0.05);第4周治疗组与同期对照组总有效率比较有显著性差异(χ2=4.23，P<0.05)。
2.2 不良反应 治疗组未见明显不良反应，半年内复发1例。对照组有3例出现轻度嗜睡、头晕不良反应，未予特殊处理，半年内复发4例。
3 讨论
慢性荨麻疹临床表现为反复发作的风团，病程持续达6周至数年不等。HP感染为慢性荨麻疹的病因之一。Th1/Th2免疫应答失衡，机体处于Th1或Th2的极化状态，导致免疫应答偏移。抗HP能降低IL-4、TNF-a和IgE的水平缓解或消除慢性荨麻疹的症状。[4]
中医文献中称本病为“风瘾疹”。认为本病多因禀赋不耐，虫毒犯胃，胃病及肺，肺卫不固，脾胃亏虚，易致外邪入侵，正不胜邪，日久致脾肺不足，气血两亏，寒热夹杂，郁于肌肤，病久难愈。正如《景岳全书》说“凡欲察病者，必须先察胃气;凡欲治疗者，必须常顾胃气;胃气无损，诸可无虑。”《医权初编》说“是知脾胃实，诸病皆实;脾胃虚，诸病皆虚，此医家之大关也。”甘草泻心汤是张仲景根据寒热错杂证而创。甘草泻心汤加减在此方基础上加减，具有辛开苦降，益气和胃，寒热并用，补气和中之功。方中炙甘草甘温益气、补虚缓急、调和诸药、虚实并调。黄芩清热燥湿、泻火解毒。现代药理学研究表明，本品含黄芩甙，抑制过敏介质的释放，并可降低毛细血管的通透性，抑制过敏性浮肿及炎症。[5]黄连泻火解毒、清热燥湿、清心除烦。现代药理研究表明本品含小檗碱，能抑制或对抗乙酰胆碱[5]。黄芩、黄连并具有较强的体外抑菌作用[6]，且与国医大师徐景藩教授所论述的有良好的抑杀HP作用相符合。[7]二者苦寒泻热，顺胃气降浊，并使心肺上焦之气顺降，泻阳以交阴。半夏燥湿祛痰、宽中消痞、下气散结，药性辛温，辛能升散，顺脾气升提，布水谷精气，上输于肺，五脏六腑皆受气。黄芪益气固表、利水消肿、托毒生肌。防风祛风解毒、胜湿之功，可达止痒止痛之效。白术健脾益胃、燥湿和中、固表止汗。白芍养血柔肝、止痛敛汗。现代科学研究，本品主要含芍药甙，有解痉、镇静、抗惊厥作用。[5]当归补血和血、活血止痛，可破恶血养新血，补五脏，生肌肉。所谓“治风先治血，血行风自灭”之意。当归能报保护肝脏，防止肝糖原减少，能抗恶性贫血，并有镇痛、镇静、消炎作用。[5]浮萍透达表里，散风清热消肿。现代药理研究发现该品有收敛毛细血管及解热作用，含大量维生素B1、维生素B2、维生素C。[5]乌梅敛肺固表，生津安蛔。蝉衣祛风宣肺，定痛止痒，善透瘾疹。现代研究具有稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放，抑制变态反应的作用。[8]诸药同用，邪祛正复，气得升降，诸证悉平。阿莫西林主要是抑制细菌细胞壁合成起作用，使细菌溶解、破裂，以达到杀灭幽门螺杆菌。甲硝唑消炎、抗菌。胶态次枸橼酸铋抑制胃酸、保护胃黏膜。
本研究表明，4周治疗组总有效率为42.86%，与对照组比较有显著性差异P<0.05，说明中西医结合属治病求本，病人耐受性好，治愈后复发较低，故疗效较好，中药避免了抗生素的耐药性及菌群失调，可延长服药时间，值得临床推广选用。
参考文献：
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：742-1176.
[2]陈德宇.中西医结合皮肤性病学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2014：192.
[3]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2OO8：613-618.
[4]孙丽群，王品发，刘新庭.H1受体拮抗剂联合抗幽门螺杆菌治疗慢性荨麻疹的疗效评价[J].中华临床医师杂志(电子版)，2O13，7(1)：194.
[5]王萍，张芃.跟名师学临床系列丛书张志礼[M].北京：中国医药科学出版社，2O10：60-1O5.
[6]叶冠龙，陈峰.黄芩连翘等中草药对胞曼不动杆菌体外抑菌作用的研究与分析[J].陕西中医，2013，34(11)：1560.
[7]徐景藩.徐景藩脾胃病治验辑要[M].南京：江苏科学技术出版社，1999：93.
[8]马世平，瞿融.蝉蜕的免疫抑制和抗过敏作用[J].中国中药杂志，1989，14(8)：42-45., http://www.100md.com(陈伟炳 范华云 闫小兵)