吉丽 王垂杰 刘林

    摘要：溃疡性结肠炎是局限于黏膜和黏膜下层的肠道非特异性炎症，肠上皮细胞和细胞间连接构成了动态的物理屏障，将黏膜组织与腔内共生细菌、病原体和饮食抗原隔开。肠上皮屏障渗漏被认为是溃疡性结肠炎的重要发病机制，而紧密连接功能异常是造成渗漏的主要原因。通过对紧密连接在溃疡性结肠炎疾病进展中所起作用以及中药活性成分、中药复方对紧密连接的基础研究和临床研究加以整理，发现中医药能使紧密连接蛋白Claudin-2表达下调，使Claudin-1、Occludin、ZO-1、ZO-2表达上调，恢复肠黏膜屏障作用，维持肠道环境的稳态，减轻溃疡性结肠炎的症状。

    关键词：溃疡性结肠炎;中药活性成分;中药复方;紧密连接;Claudins;Occludin;ZOs

    中图分类号：R516.1 文献标志码：A 文章编号：1007-2349(2021)05-0078-05

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是病因未明、发病机制不清的局限于黏膜和黏膜下层的肠道非特异性炎症[1]，多数研究认为其发病是在遗传易感基因的背景下，受到多种环境因素刺激(吸烟、饮食、接触污染和共生肠道微生物群)而发病[2，3]。普遍认为，肠道微生物的移位造成免疫系统激活是发病基础，肠上皮在其中起机械屏障作用，紧密连接则是肠上皮机械屏障中最重要的细胞间连接[4]。紧密连接功能正常，可以有效阻挡抗原的暴露、中断白细胞募集、可溶介质释放，减轻肠道炎症。目前，UC发病的分子机制不断被揭示，多种新型生物制剂被相继研发，给患者治疗提供了新选择，但仍有部分患者存在原发性无应答[5]或继发性失应答情况[6]，其他药物(5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等)也存在各种弊端[7]，因此，探索新的治疗方法是当前的紧要任务。中医药以整体观念和辨证论治为核心思想，在临床实践中能够有效控制患者病情，但其作用机制未被阐明。肠道屏障是维持机体内环境稳态的关键，本文就近年来中药活性成分和中药复方干预机械屏障中紧密连接的基础研究和临床研究进行总结和分析，为临床治疗提供更合理的证据。

    1 紧密连接在溃疡性结肠炎的作用

    紧密连接又称封闭连接，存在于管腔、腺体和皮肤表面，是上皮细胞侧表面最顶端的连接，有效阻止病原微生物的进入。紧密连接由多种蛋白构成，主要包括跨膜蛋白Claudins、Occludin、Tricellulin和胞浆蛋白ZOs[8]。目前，已发现的Claudins蛋白家族有27个亚型，不同亚型在不同组织内和组织间的表达各不相同。受到广泛研究的是Claudin-1、Claudin-2、Claudin-4蛋白 ......