基于“毒瘀损络”理论探讨中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病足的影响
摘要:糖尿病足属于中医学的“脱疽”范畴,“毒瘀损络”是糖尿病足的重要发病机制,“毒瘀”是“络损”的产生前提,糖毒、浊毒、热毒、瘀毒既是致病因素亦是病理产物。在高糖环境下,激活患肢的中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)的生成,过剩的NETs诱发持续的炎症反应,最终导致糖尿病足迁延不愈。NETs参与糖尿病足溃疡愈合,影响糖尿病足的病程进展,此过程与中医“毒、瘀”胶结不解而致糖尿病足的过程颇为相像。目前有关传统中药对NETs影响的报道较少,通过结合中医“毒瘀损络”理论及现代医学的NETs理论探讨糖尿病足,以期为治疗糖尿病足药物的开发提供一定理论指导。关键词:“毒瘀损络”理论;中性粒细胞;NETs;糖尿病足
中图分类号:R587.1"" 文献标志码:A"" 文章编号:1007-2349(2025)01-0022-04
糖尿病足是指在糖尿病基础上,因下肢远端神经异常和不同程度的血管病变导致的足部皮肤感染、溃疡及深层组织的破坏,是致残率、致死率极高的糖尿病并发症[1]。研究发现,我国的糖尿病足年发病率为8.1 %,年致死率为14.4 %,糖尿病足溃疡导致截肢的发生率为19.03 %,占全部截肢的27.3 %[2-3]。影响患者的身心健康,同时大大增加患者家庭及社会的经济负担。近年研究发现,高血糖激活了中性粒细胞生成外捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),使创面中过度表达NETs。NETs作为治疗糖尿病足的致病靶点,主要通过激活炎症小体、影响创面巨噬细胞由 M1 型到 M2 型转化、提高静脉血中CRP、ESR和IL-6水平、凝血和纤溶障碍引起局部微循环灌注的障碍,导致糖尿病足溃疡迁延难愈[4-5]。当NETs被脱氧核糖核酸酶I消化后,NLRP3炎症小体的释放受到抑制,加速了伤口愈合[6]。
糖尿病足在传统医学中属于“消渴病”的继发疾病,可归属于“痿证”“脱疽”“血痹”等疾病范畴[7]。《灵枢·痈疽》篇言:“发于足趾,名脱痈。其状赤黑,死不治……急斩之,不则死矣”,首次提出“脱痈”病名,并指出截肢是“脱痈”治疗的重要方法。而在《千金方》中则提到:“消渴之人必于大骨节间发生痈疽而卒,所以戒亡在大痈也”,王焘《外台秘要》记载“消渴病……多发痈疽”,朱瑞章《卫生宝 鉴》记载“消渴者足膝发恶疮,至死不救”,明确指出消渴病易并发“痈疽”,也意识到糖尿病足是导致消渴患者死亡的重要原因。清代陈士铎在《洞天奥旨》中记载:“火毒聚于一处者,亦乘气血之亏也 ......
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