类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以慢性关节炎症为主要特征的自身免疫性疾病，除关节损伤外，患者常伴随多种共病，其中抑郁症的发病率显著高于普通人群，严重影响生活质量与疾病预后。近年来，脑-肠轴(thegut-brainaxis，GBA)理论的兴起为解析RA共病抑郁症的机制提供了新视角。研究表明，肠道菌群(gutmicrobiota，GM)失调可通过免疫激活、代谢紊乱及神经内分泌途径，同时参与RA的炎症进展和抑郁症的病理生理过程，提示两者可能存在共同的生物学基础。本文基于脑-肠轴理论，系统探讨肠道微生物群-免疫-神经网络在RA与抑郁症共病中的交互作用，梳理当前实验与临床研究证据，以期为深入理解其发病机制及开发靶向干预策略提供理论依据。

    1 RA与MDD的关联

    RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身免疫性疾病，在发病初期常见关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，逐渐发展为关节畸形，直至完全丧失关节正常生理功能[1]。部分学者认为RA更适合被视为一种综合征，除关节外表现，临床还可见如类风湿性结节，肺部受累或血管炎，以及全身合并症[2]

    抑郁症(majordepressivedisorder，MDD)主要以情绪低落，兴趣减退及快感缺失为核心症状，病程进展过程中伴随焦虑、思维迟缓、认知障碍、自责自罪等心理症状，亦或者出现饮食及体重障碍、睡眠障碍、非外源性疼痛、心慌、恶心呕吐等躯体化症状[3]MDD作为RA常见的致残性合并症，不仅降低了症状缓解和治疗依从性的可能性，而且增加了RA患者致残和死亡的风险[4]。近年来多方数据表明，炎性疾病与MDD之间存在紧密联系，也间接表明了RA与MDD的双向调节关系。对RA合并MDD的研究统计学数据表明， 16.8%～48% 的RA患者表现出明显的抑郁症状。相较于普通RA患者，RA合并MDD患者的关节炎性表现更重，治疗有效性更低[5]。针对RA患者在临床上常伴发抑郁表现这一现象，通过大量问卷调查及统计学分析总结为以下两点，一是

    RA的进行性关节损伤及致残可能性不断加重患者的心理压力，二是RA的终身治疗无疑是巨大的经济负担。此外，随着医学模式不断进展转化，生物-心理-社会医学模式得到了广泛的认可[，对患者心理健康问题的关注度逐渐增加，因此，深入研究RA共病抑郁的病因病机及积极寻求有效的治疗方案有重要的临床意义。

    2 RA与MDD发病机制的共同点

    RA共病抑郁的发病机制复杂，涉及到多生物分子共同调节及各通路之间相互作用，虽目前并无明确结论，但有部分研究表明 ......