冠心病与血脂异常(1)
血脂成分与冠心病及流行病学
总胆固醇(TC) Framingham心脏研究等前瞻性研究均揭示总胆固醇(TC)水平在2～5.72 mmol/L时，冠心病的发病率相对稳定，但当超过此水平时，冠心病的发病率随TC的升高而增加。多因素干预试验(MRFIT)对成年男性随访6年的结果表明，血浆TC的浓度与冠心病的死亡率及危险度呈正相关，如TC水平为5.2 mmol/L相对危险为1.0：TC值在3.9.mmol几相对危险为0.7；TC值在6.5mmol几时危险加倍；TC水平在7.8mmol几时，冠心病的发病危险再加倍。我国上海对9021例不同性别居民随访8～13年发现，胆固醇水平相差10%，冠心病的死亡危险相差23%。
甘油三酯(TG) 1987年“Stock-holm”前瞻性研究发现空腹甘油三酯(TG)水平增高是男、女心肌梗死的“独立”危险因子。TG对冠心病的危险性与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和LDL-C的水平有较强的协同作用。当HDL-C降低、LDL-C升高时，发生冠心病的危险取决于TG的水平。目前认为高水平TG致冠心病的主要机理是：①大部分空腹TG是与极低密度脂蛋白(VLDL)一起循环，而一些VLDL微粒易被巨噬细胞和内皮细胞吞噬，直接参与动脉粥样硬化的形成；②血液中TG水平高时，凝血因子Ⅻ和X的活性增高，在某种程度上促使冠状动脉内血栓形成：③富含TG的颗粒可影响HDL代谢和功能，TG水平高的患者其内源性TG合成增加可能触发TC和载脂蛋白由HDL向VLDL转移增加，引起脂质和载脂蛋白的分布异常；④TG水平高时LDL和HDL颗粒缩小，LDL变小，其致粥样硬化作用变强；小而密HDL从血流清除较快，故将胆固醇从周围组织转运到肝内的保护作用减弱。
低密度脂蛋白(LDL) 是胆固醇含量最高的脂蛋白，为预示冠心病发生的主要危险因素。LDL按其不同密度和大小分为3个亚型：颗粒较小，密度较大接近1.06，称为小而密LDL(sdLDL)：颗粒较大，密度较小接近1.02，称为大而轻LDL：介乎二者之间的亚组分为中间LDL。近来研究提示sdLDL在动脉粥样硬化中起着主要的作用。多项临床研究发现sdLDL水平高者冠心病的发病率及发生心肌梗死的危险性均较对照组明显增高，而当sdLDL水平通过药物治疗降低后，经冠脉造影检查病变消退最为明显，临床前瞻性的研究也表明sdLDL是冠心病的危险因子。目前认为sdLDL致动脉粥样硬化的机制主要为：①sdLDL不易被受体识别和清除，故在血浆内停留较长：②颗粒小，易于通过动脉壁内皮细胞进入内皮下间隙；③易被氧化及被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞。因此sdLDL具有高度致动脉粥样硬化作用。
高密度脂蛋白(HDL) 是惟一与冠心病的发生呈负关联的脂蛋白，对冠心病的发生具有保护作用。日本一项研究显示，HDL-C水平100是LDL的主要载脂蛋白。大量的流行病学和临床研究表明：ApoAI的水平和冠心病的患病率呈负相关，而ApoB100与冠心病的患病率呈正相关。对冠心病患者的临床研究发现，血清中ApoAI水平降低，ApoB100水平升高；ApoAI与TC、LDL-C呈负相关，ApoB100与HDL-C亦呈负相关；ApoAI与HDL-C呈正相关，ApoB100与TC、LDL-C呈正相关。冠心病患者的血清中ApoAI、ApoAI/ApoB100越低，ApoB100、ApoB100/ApoAI越高，冠脉病变程度就越重。表明ApoAI、ApoB100及它们的比值比其他血脂指标更敏感和优越。目前国内外资料均表明ApoB100/ApoAI比值还是预测冠心病患者子女成年后发生冠心病危险的较好指标。
脂蛋白(LP) 越来越多的证据表明脂蛋白Lp(a)是冠心病发生的一种独立危险因素。研究发现人群中Lp(a)水平>30 mg/dl患冠心病的危险性是小于此值人群的1.75倍，同时发现这些Lp(a)水平>30mg/dl的人行冠状动脉血管造影，冠状动脉的评分等级增加58%。在我国的两项研究中，Lp(a)>250 mg/dl冠心病的发病率明显高于LD(a)正常组。阜外医院报道，冠心病各种临床类型的Lp(a)均显著高于正常组，心肌梗死患者中在急性期高于陈旧性者；在心绞痛患者中，劳力型高于自发型。Lp(a)的水平还与冠状动脉的狭窄程度明显相关，血清中Lp(a)浓度越高，冠脉狭窄的积分越高，即冠脉的病变程度越重。可见Lp(a)不但系不依赖血脂的冠心病独立危险因素，而且在一定程度上还是动脉粥样硬化程度的预报因子。
我国现状
以往认为我国人群血中有致动脉硬化作用的胆固醇和甘油三酯水平较, http://www.100md.com(马志毅)
总胆固醇(TC) Framingham心脏研究等前瞻性研究均揭示总胆固醇(TC)水平在2～5.72 mmol/L时，冠心病的发病率相对稳定，但当超过此水平时，冠心病的发病率随TC的升高而增加。多因素干预试验(MRFIT)对成年男性随访6年的结果表明，血浆TC的浓度与冠心病的死亡率及危险度呈正相关，如TC水平为5.2 mmol/L相对危险为1.0：TC值在3.9.mmol几相对危险为0.7；TC值在6.5mmol几时危险加倍；TC水平在7.8mmol几时，冠心病的发病危险再加倍。我国上海对9021例不同性别居民随访8～13年发现，胆固醇水平相差10%，冠心病的死亡危险相差23%。
甘油三酯(TG) 1987年“Stock-holm”前瞻性研究发现空腹甘油三酯(TG)水平增高是男、女心肌梗死的“独立”危险因子。TG对冠心病的危险性与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和LDL-C的水平有较强的协同作用。当HDL-C降低、LDL-C升高时，发生冠心病的危险取决于TG的水平。目前认为高水平TG致冠心病的主要机理是：①大部分空腹TG是与极低密度脂蛋白(VLDL)一起循环，而一些VLDL微粒易被巨噬细胞和内皮细胞吞噬，直接参与动脉粥样硬化的形成；②血液中TG水平高时，凝血因子Ⅻ和X的活性增高，在某种程度上促使冠状动脉内血栓形成：③富含TG的颗粒可影响HDL代谢和功能，TG水平高的患者其内源性TG合成增加可能触发TC和载脂蛋白由HDL向VLDL转移增加，引起脂质和载脂蛋白的分布异常；④TG水平高时LDL和HDL颗粒缩小，LDL变小，其致粥样硬化作用变强；小而密HDL从血流清除较快，故将胆固醇从周围组织转运到肝内的保护作用减弱。
低密度脂蛋白(LDL) 是胆固醇含量最高的脂蛋白，为预示冠心病发生的主要危险因素。LDL按其不同密度和大小分为3个亚型：颗粒较小，密度较大接近1.06，称为小而密LDL(sdLDL)：颗粒较大，密度较小接近1.02，称为大而轻LDL：介乎二者之间的亚组分为中间LDL。近来研究提示sdLDL在动脉粥样硬化中起着主要的作用。多项临床研究发现sdLDL水平高者冠心病的发病率及发生心肌梗死的危险性均较对照组明显增高，而当sdLDL水平通过药物治疗降低后，经冠脉造影检查病变消退最为明显，临床前瞻性的研究也表明sdLDL是冠心病的危险因子。目前认为sdLDL致动脉粥样硬化的机制主要为：①sdLDL不易被受体识别和清除，故在血浆内停留较长：②颗粒小，易于通过动脉壁内皮细胞进入内皮下间隙；③易被氧化及被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞。因此sdLDL具有高度致动脉粥样硬化作用。
高密度脂蛋白(HDL) 是惟一与冠心病的发生呈负关联的脂蛋白，对冠心病的发生具有保护作用。日本一项研究显示，HDL-C水平100是LDL的主要载脂蛋白。大量的流行病学和临床研究表明：ApoAI的水平和冠心病的患病率呈负相关，而ApoB100与冠心病的患病率呈正相关。对冠心病患者的临床研究发现，血清中ApoAI水平降低，ApoB100水平升高；ApoAI与TC、LDL-C呈负相关，ApoB100与HDL-C亦呈负相关；ApoAI与HDL-C呈正相关，ApoB100与TC、LDL-C呈正相关。冠心病患者的血清中ApoAI、ApoAI/ApoB100越低，ApoB100、ApoB100/ApoAI越高，冠脉病变程度就越重。表明ApoAI、ApoB100及它们的比值比其他血脂指标更敏感和优越。目前国内外资料均表明ApoB100/ApoAI比值还是预测冠心病患者子女成年后发生冠心病危险的较好指标。
脂蛋白(LP) 越来越多的证据表明脂蛋白Lp(a)是冠心病发生的一种独立危险因素。研究发现人群中Lp(a)水平>30 mg/dl患冠心病的危险性是小于此值人群的1.75倍，同时发现这些Lp(a)水平>30mg/dl的人行冠状动脉血管造影，冠状动脉的评分等级增加58%。在我国的两项研究中，Lp(a)>250 mg/dl冠心病的发病率明显高于LD(a)正常组。阜外医院报道，冠心病各种临床类型的Lp(a)均显著高于正常组，心肌梗死患者中在急性期高于陈旧性者；在心绞痛患者中，劳力型高于自发型。Lp(a)的水平还与冠状动脉的狭窄程度明显相关，血清中Lp(a)浓度越高，冠脉狭窄的积分越高，即冠脉的病变程度越重。可见Lp(a)不但系不依赖血脂的冠心病独立危险因素，而且在一定程度上还是动脉粥样硬化程度的预报因子。
我国现状
以往认为我国人群血中有致动脉硬化作用的胆固醇和甘油三酯水平较, http://www.100md.com(马志毅)