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原发性骨质疏松症的中西医药物治疗(1)
http://www.100md.com 2008年11月15日 《中国社区医师》 2008年第22期
     西药治疗

    钙剂与维生素D活性代谢物不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂,足够的钙摄入是治疗各种钙丢失骨病的基础疗法。一般每日钙摄入量应>1000 mg,除有目的地增加饮食钙含量外,尚可补充碳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙等制剂。目前我国居民的钙摄入量仍相对较低,大多数<800 mg/日,一些经济相对欠发达地区的居民钙缺乏较普遍,在防治骨质疏松时钙剂应作为基础药物,故主张服用钙剂提高钙的日摄入量。一般可根据需要,口服补充元素钙0.4~0.6 g/d。碳酸钙(CaCO3)的钙含量为40%,每日补充1~1.5 g已基本足够。但切勿认为单用钙剂足以治疗骨质疏松,因其只能保证骨骼矿化。骨质疏松的防治是综合性的,主要治疗药物仍应是性激素补充疗法、二磷酸盐或降钙素等影响破骨细胞和成骨细胞的药物。钙剂只起到辅助治疗的作用。

    在骨质疏松病人中,尤其在老年性骨质疏松症病人中,常存在维生素D缺乏现象。目前主张用活性维生素D制剂,根据美国FDA推荐的骨质疏松治疗方案,除补充钙剂外,尚需补充适量的维生素D。一般在补充适量钙剂同时,补充维生素D 400 u/日。钙尔奇D和凯思立D均为近年来推出的维生素D碳酸钙合剂,每日口服1~2片即可满足钙和维生素D的需要量。
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    钙剂的剂量在1~2 g/d,一般人均能长期服用而很少出现不良反应。在个别情况下,可见便秘、肠胀气等。过高的钙摄入量加重肾的排泄负担,在脱水、低血容量时可能导致高钙血症。在碱中毒时,过高的钙摄入量(如6000 mg/d)可引起肾钙盐沉着症,损害肾功能。

    维生素D作为防治骨质疏松症的常用药物,由于用药时间长,再加上药物的蓄积作用,容易导致维生素D中毒的发生。维生素D中毒的主要表现是高钙血症和高尿钙症。高尿钙的出现是维生素D中毒的重要指征。因此,对长期服用维生素D药物的患者应经常监测其尿钙的排出量(正常值200~300 mg/d,女性<200 mg/d,男性<300 mg/d)。对长期服用维生素D类药物的患者,还应控制其饮食中钙的摄入量(700~800 mg/d),这样可有效地防止钙在脏器中的沉着,尤其是心血管及。肾脏的钙沉着。每日增加饮水量(每日2次以上),也可有效增加维生素D用药的安全性。

    抗骨吸收药物 雌激素:雌激素替代疗法是目前治疗绝经后骨质疏松症的有效方法。根据病人的身体状况、体重、身高,决定给药剂量和给药途径。给药的最初1~3个月内应仔细调整剂量,尽快找出最低有效剂量。对所有病人不能始终采用一种剂量,要根据疗效和不良反应及时调整。雌激素补充治疗的主要适应证是:①绝经后骨质疏松症,适用于有或无骨质疏松患者;②围绝经期伴有或不伴有骨量减少者;③卵巢早衰或因各种原因切除卵巢者;④老年妇女亦可给予适量雌激素制剂。不宜或暂不宜使用雌激素制剂的情况主要有:①子宫内膜癌和乳腺癌者;②子宫内膜异位者;③不明原因阴道出血者;④活动性肝炎或其他肝病伴肝功能明显异常者;⑤系统性红斑狼疮者;⑥活动性血栓栓塞性病变者。
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    雌激素的制剂很多,主要有:①倍美力0.3~0.625 mg/d:②17 β-雌二醇,或戊酸雌二醇1~2 mg/d;③炔雌醇10~20u g/d;④利维爱1.25~2.5 mg/d;⑤尼尔雌醇(雌三醇衍化物)1~2 mg/周;⑤复方尼尔雌醇片0.65mg/周;⑦雌二醇皮贴剂0.05~0.1mg/d;⑧雌二醇凝胶2.5 g/d;⑨复合制剂替勃龙,1.25~2.5mg/d,其作用与雌二醇相似,但阴道出血和乳腺胀痛等不良反应较大。⑩皮埋剂,4~6个月埋植1次。

    以上为常用推荐剂量。事实上,雌激素补充疗法防治骨质疏松并不需要将血清雌二醇水平升至绝经前经期的浓度,因而长期应用较小剂量也有效。雌激素替代疗法常需长期使用,亦有主张终生使用,因而必须加强对疗效和不良反应的监测。主要监测内容包括:①定期进行妇科检查和乳腺检查;②定期BMD测量;③定期阴道B超,观察子宫内膜厚度变化,如子宫内膜>5 mm,应加用孕激素;④反复阴道出血者宜减少用量或停药。

    降钙素 降钙素为骨吸收的抑制剂,主要适用于:①高转换型骨质疏松患者;②骨质疏松伴或不伴骨折(主要是脊椎压缩性骨折)者,其止痛效果好;⑨急性高钙血症或高钙血症危象者。降钙素可明显增加骨组织中NO的浓度,抑制骨吸收。降钙素可单用或与二磷酸盐、钙剂、维生素D等联合应用,但联合应用的效果是否优于单用,仍有待进一步确定。单用降钙素对低转换型骨质疏松的疗效有待进一步证实。慢性不明原因性高钙血症不宜用降钙素盲目治疗。
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    目前市面上出售的降钙素制剂主要有:①密钙息为人工合成的鲑鱼降钙素,活性为人或猪天然降钙素的20~40倍。注射用密钙息,每日皮下或肌肉注射50~100 u,l~2次/日,有效后减量。如需长期使用,可每周注射2次,每次50~100 u。②益钙宁为半人工合成的鳗鱼降钙素钠每周肌注2次,每次10 U,或根据病情酌情增减。③金尔立:为鼻喷降钙素,第1个月每天2次,每次1喷;此后每天1次,每次1喷,共用半年后停药。

    降钙素为多肽类物质,有过敏史或有过敏反应者慎用或禁用。应用降钙素制剂前需补充数日钙剂和维生素D。有报道降钙素可通过胎盘,孕妇禁用,以防止胎儿低钙血症和继发性甲旁亢。长期应用者易发生“脱逸”现象,即随着用量的增加和疗程的延长,降钙素的作用逐渐减弱甚至消失。

    二磷酸盐:二磷酸盐是一类与钙有高度亲和力的人工合成化合物,主要用于骨吸收明显增强的代谢性骨病,治疗原发性和继发性骨质疏松,主要适用于高转换型者。尤其适用于高转换型绝经后骨质疏松又不宜用雌激素治疗者,对类固醇性骨质疏松也有良效,骨转换率正常或降低者不宜单独用二磷酸盐治疗。

    目前已有10多种二磷酸盐制剂可供选用。常用的有3种:①1-羟基乙磷酸钠(邦特林)400 mg/日,于清晨空腹时口服,服药1小时后方可进餐或饮用含钙饮料。通常2周为1个疗程。②3-氨基-1羟基乙磷酸钠注射液,用前用注射用水稀释成3 mg/ml浓度后加入生理盐水中,缓慢静滴,至少不得短于24小时,每月注射1次,可连用3次,此后改为每3个月注射1次或改为口服制剂。本药的用量要根据血钙和病情而定,一般每次用量为20~90mg,两次给药的间隔时间不得少于1周。③4-氨基-1羟丁基乙磷酸钠。常用量10 mg/d,服药期间无需间歇。④其他新型二磷酸盐制剂有唑来磷酸钠、骨磷、因卡磷酸二钠等,可酌情选用。有些二磷酸盐可以每周或每月使用1, 百拇医药(周丽珍)
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