地奥脂必妥片中天然降脂成分红曲的研究
红曲作为一种传统的发酵食品,在酿酒和食品上的应用具有上千年的历史,在现代,红曲常被用作酿酒工业中的酶制剂和发酵剂,在食品工业上也主要被用作食品的着色剂,特别是在肉制品工业上用于替代硝酸盐作为发色剂。中医认为,红曲性味甘、温,具有活血化瘀、健脾消食的功效。近代医学研究报告也显示,红曲具有调节血脂、阻止胆固醇合成,以及降血压、抗癌、抗老年痴呆、预防骨质疏松等药用价值。由成都地奥制药集团研制的中药脂必妥片即是以天然降脂红曲为主要原料的综合调脂药物,本文就脂必妥片中天然降脂红曲的调脂成分、临床应用及安全性进行介绍。
红曲的降脂作用
血脂异常是导致心脑血管疾病的元凶,而高胆固醇是血脂异常的一种主要表现。人体内总胆固醇仅有1/3 来源于食物,大约有2/3 是由肝脏和小肠合成的。由此,对于血脂的调节手段便首先集中在控制胆固醇合成这一途径上。
20世纪70年代,日本从红曲霉的次生级代谢产物中发现了能够降低人体血清胆固醇的物质Monacolin K,引起了医学界对红曲霉的关注。1985年,美国科学家研究发现了Monacolin K抑制胆固醇合成的作用机制。而Monacolin K又具有2种结构——内脂式(闭环)与酸式(开环)。闭环的Monacolin K是一种前体药物,本身无活性,需经人体产生羧基酯酶水解开环才具有药理活性。
普通红曲中,绝大部分不含Monacolin 类物质,后者的代谢调控主要与红曲生物量积累到一定程度之后进行的次生代谢有关。日本、韩国和中国台湾等亚洲国家和地区在上个世纪80年代末期开始进行固态发酵法生产含Monacolin 类物质的红曲的研究和开发,我国在这方面的研究开始于上世纪80年代末,在此基础上,地奥制药集团于1994年推出了第一个含有Monacolin K的单味红曲调脂新药——脂必妥片。
脂必妥片的主要降脂成分及其与疗效的关系
Monacolin K开环结构
Monacolin K开环结构是降脂红曲中特有的成分,它能与HMG-CoA还原酶直接结合从而抑制胆固醇在体内的合成,而不需要经过任何在体内的转化过程。
Monacolin K闭环结构(洛伐他汀) 作为一种前体非活性结构,进入人体后,在酯化酶的催化作用下转化为开环结构后再与靶酶结合而起作用。
Monacolin K同系物 红曲的发酵产品中至少存在15种同系物,它们能与靶酶结合并产生胆固醇合成的抑制活性,这也是天然降脂红曲中所特有的活性成分。
不饱和脂肪酸 红曲脂肪酸中约有70%为不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸,其碳链长度为10～60个碳,特别是长链不饱和脂肪酸对降脂作用的影响尤其值得进一步研究。
脂必妥片治疗血脂异常的临床疗效及安全性
作为天然降脂红曲产品,脂必妥片具有显著降低血清胆固醇和甘油三酯以及升高高密度脂蛋白胆固醇的作用,在对老年血脂异常患者给予脂必妥片常规剂量进行调脂治疗4周后,其降低TC、TG与升高HDL-C的总有效率分别为85.00%、61.22%及62.07%。
对比研究脂必妥片与氟伐他汀临床随机治疗60例老年原发性高脂血症患者,8周后,发现脂必妥片降低TG的效果略优于氟伐他汀。
对比研究脂必妥片与普伐他汀(进口)治疗68例高脂血症患者,8周后,观察结果发现,脂必妥片与进口普伐他汀的调脂疗效相近,降低TC总有效率分别为88%和89%,降低TG总有效率分别为80%和82%,升高HDL-C为65%和68%。
红曲的安全性问题 Citrinin(橘霉素)是红曲菌的一种次级代谢产物,具有肾毒性,还可致畸、致癌和诱发基因突变。1995年,Blanc博士发现红曲霉能产生橘霉素后,红曲产品的使用安全性受到挑战。由于降脂类药物是需要长期服用的药物,因此其安全性尤为重要。地奥集团采用基因定位与表达调控的手段,保证了脂必妥片降脂红曲中不含有橘霉素。
研究表明,地奥脂必妥片对血糖、血尿常规、血尿素氮、肌酸激酶等均无影响,仅极少数患者有轻度胃肠道反应,一般都能耐受,能自行消失,不需要特殊处理,也不会影响治疗。在临床治疗当中发现,地奥脂必妥片常规剂量在调节血脂效果相当的情况下,不良反应也明显低于普伐他汀。地奥脂必妥片上市十余年,疗效确切,安全性高,适合老年人和高血脂症患者长期服用。血脂异常是一个需要长期甚至终身治疗的疾病,所以广大患者在药物选择上需要疗效好、安全性高、副作用小并且价格低廉的药物。综合以上要求及药物成分研究和临床试验结果表明,地奥脂必妥片是适合我国国情的调脂药物,值得广泛推广。, 百拇医药(国家天然药物工程技术研究中心)
红曲的降脂作用
血脂异常是导致心脑血管疾病的元凶,而高胆固醇是血脂异常的一种主要表现。人体内总胆固醇仅有1/3 来源于食物,大约有2/3 是由肝脏和小肠合成的。由此,对于血脂的调节手段便首先集中在控制胆固醇合成这一途径上。
20世纪70年代,日本从红曲霉的次生级代谢产物中发现了能够降低人体血清胆固醇的物质Monacolin K,引起了医学界对红曲霉的关注。1985年,美国科学家研究发现了Monacolin K抑制胆固醇合成的作用机制。而Monacolin K又具有2种结构——内脂式(闭环)与酸式(开环)。闭环的Monacolin K是一种前体药物,本身无活性,需经人体产生羧基酯酶水解开环才具有药理活性。
普通红曲中,绝大部分不含Monacolin 类物质,后者的代谢调控主要与红曲生物量积累到一定程度之后进行的次生代谢有关。日本、韩国和中国台湾等亚洲国家和地区在上个世纪80年代末期开始进行固态发酵法生产含Monacolin 类物质的红曲的研究和开发,我国在这方面的研究开始于上世纪80年代末,在此基础上,地奥制药集团于1994年推出了第一个含有Monacolin K的单味红曲调脂新药——脂必妥片。
脂必妥片的主要降脂成分及其与疗效的关系
Monacolin K开环结构
Monacolin K开环结构是降脂红曲中特有的成分,它能与HMG-CoA还原酶直接结合从而抑制胆固醇在体内的合成,而不需要经过任何在体内的转化过程。
Monacolin K闭环结构(洛伐他汀) 作为一种前体非活性结构,进入人体后,在酯化酶的催化作用下转化为开环结构后再与靶酶结合而起作用。
Monacolin K同系物 红曲的发酵产品中至少存在15种同系物,它们能与靶酶结合并产生胆固醇合成的抑制活性,这也是天然降脂红曲中所特有的活性成分。
不饱和脂肪酸 红曲脂肪酸中约有70%为不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸,其碳链长度为10～60个碳,特别是长链不饱和脂肪酸对降脂作用的影响尤其值得进一步研究。
脂必妥片治疗血脂异常的临床疗效及安全性
作为天然降脂红曲产品,脂必妥片具有显著降低血清胆固醇和甘油三酯以及升高高密度脂蛋白胆固醇的作用,在对老年血脂异常患者给予脂必妥片常规剂量进行调脂治疗4周后,其降低TC、TG与升高HDL-C的总有效率分别为85.00%、61.22%及62.07%。
对比研究脂必妥片与氟伐他汀临床随机治疗60例老年原发性高脂血症患者,8周后,发现脂必妥片降低TG的效果略优于氟伐他汀。
对比研究脂必妥片与普伐他汀(进口)治疗68例高脂血症患者,8周后,观察结果发现,脂必妥片与进口普伐他汀的调脂疗效相近,降低TC总有效率分别为88%和89%,降低TG总有效率分别为80%和82%,升高HDL-C为65%和68%。
红曲的安全性问题 Citrinin(橘霉素)是红曲菌的一种次级代谢产物,具有肾毒性,还可致畸、致癌和诱发基因突变。1995年,Blanc博士发现红曲霉能产生橘霉素后,红曲产品的使用安全性受到挑战。由于降脂类药物是需要长期服用的药物,因此其安全性尤为重要。地奥集团采用基因定位与表达调控的手段,保证了脂必妥片降脂红曲中不含有橘霉素。
研究表明,地奥脂必妥片对血糖、血尿常规、血尿素氮、肌酸激酶等均无影响,仅极少数患者有轻度胃肠道反应,一般都能耐受,能自行消失,不需要特殊处理,也不会影响治疗。在临床治疗当中发现,地奥脂必妥片常规剂量在调节血脂效果相当的情况下,不良反应也明显低于普伐他汀。地奥脂必妥片上市十余年,疗效确切,安全性高,适合老年人和高血脂症患者长期服用。血脂异常是一个需要长期甚至终身治疗的疾病,所以广大患者在药物选择上需要疗效好、安全性高、副作用小并且价格低廉的药物。综合以上要求及药物成分研究和临床试验结果表明,地奥脂必妥片是适合我国国情的调脂药物,值得广泛推广。, 百拇医药(国家天然药物工程技术研究中心)