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编号:12577460
个性化治疗慢性乙型肝炎免疫清除期68例临床分析
http://www.100md.com 2014年8月20日 中国社区医师2014年第33期
     本文采用聚乙二醇干扰素α-2a联合双环醇方式对高转酶水平慢性乙型肝炎进行治疗,并取得了较为满意的疗效,现报告如下。

    资料与方法

    2007年1月-2014年6月收治高转氨酶水平慢性乙型肝炎患者68例,在征得患者及其家属同意的情况下,根据不同用药方法,将其随机分为对照组与试验组各34例,其中男38例,女26例,年龄25~55岁,平均(40.1±2.4)岁。

    治疗方法:对照组给予双环醇联合国产短效干扰素(凯因益生),即每次服用双环醇片25mg,3次/d,并于皮下或肌内注射凯因益生300万~600万IU/d;试验组则给予聚乙二醇干扰素α-2a联合双环醇治疗治疗,即每次皮下注射1.5μg/kg的聚乙二醇干扰素α-2a,1次/周,并口服双环醇25 mg/次,3次/d,治疗过程中,需每隔1周便以奥林帕斯AU2700生化分析仪对患者血清中ALT与AST含量以及血清表面抗原含量进行有效检测,每隔4周便以荧光定量PCR法检测患者血清中乙肝病毒的DNA转阴率。

    统计学方法:选用SPSS 15.0统计软件对手术结果进行数据统计与分析,选用x2形式表示计数资料,并以t进行检验,以P<0.05表示两组比较差异具有统计学意义。

    结果

    经有效治疗后,虽然两组患者血清中ALT与AST含量、血清表面抗原含量均明显降低,但是,试验组的下降幅度更明显;在两组乙肝病毒的DNA转阴率比较中,对照组转阴率67.6%(23/34),试验组的乙肝病毒的DNA转阴率则明显高于对照组,达85.3%(29/34),两组治疗后的数据比较差异均具有统计学意义(P<0.05),见表1和表2。

    讨论

    肝细胞一旦被乙肝病毒传染,极易产生炎性细胞因子,从而导致细胞坏死。据相关资料显示,聚乙二醇干扰素d 2a的吸收速度慢于普通干扰素,经-3~4h后方可起到抑制肝炎病毒的血药浓度作用,其被血液吸收后,由于代谢速度较慢,因此在用药1周后,仍可将血药浓度维持于一个较高范围内,当聚乙二醇干扰素α-2a与肝细胞表面分子有效结合后,可起到抑制肝细胞增殖、肝细胞病毒繁衍等作用,长期用药,还可有效清除乙肝病毒,改善肝病预后效果。其主要用于治疗成人慢性乙型肝炎。而双环醇则是目前我国研制出的一种治疗慢性乙肝炎病毒的新药物,其通过保护线粒体与细胞膜、有效清除自由基,以此减少肝细胞核DNA的损伤以及细胞坏死,从而实现对肝的保护作用,此外,还能有效降低血清中的转氨酶含量。其主要用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。

    有研究发现,慢性乙型肝炎高转氨酶(80-300)的患者使用聚乙二醇干扰素联合双环醇治疗方案效果明显优于凯因益生联合双环醇治疗。复发几率明显降低或者延迟,患者依从性好,不良反应(血系列损伤、皮肤损伤)方面有差异,但是停药后病情全部恢复,基本不需要特殊治疗。也有个别患者出现严重血系列损伤。一般对症处理可以好转。如有抑郁症出现需要特别告诉家属用药期间看护好患者,个别患者自己处理不了时再次就诊特殊处理。

    在本研究中,两组患者经有效治疗后,其血清中ALT与AST含量、血清表面-抗原含量均明显降低,但联合使用聚乙二醇干扰素α-2a与双环醇进行治疗的试验组的降低效果更显著;此外,在两组患者的乙肝病毒的DNA转阴率比较中,对照组的乙肝病毒的DNA转阴率67.6%(23/34),试验组则明显优于对照组,达85.3%(29/34)。研究数据证明了在治疗高转氨酶-水平慢性乙型肝炎过程中,联合使用聚乙二醇干扰素α-2a与双环醇能更好的抑制并消除乙型肝炎病毒,从而有效降低慢性乙型肝炎的致死率,相对于凯因益生联合双环纯而言,其治疗疗效更显著,因此,值得在临床上推广及应用。

    本试验中有近50%的病例停药后反弹,反弹的病例使用核苷类似物治疗均取得良好效果,再次使用干扰素治疗时同样有效,但是不能确定再次停药后不复发,也可以(经济条件好的患者)使用干扰素联合核苷类似物治疗效果更佳。在核苷类似物的选用方面推荐初治患者使用恩替卡韦,以减少耐药病例的增加。合并肝硬化病例不推荐使用干扰素治疗,同时治疗期间要定期复诊,以观察病情变化,孕妇推荐使用替比夫定治疗,但是拉米夫定耐药患者不推荐使用替比夫定。必须联合阿德福韦或者单用阿德福韦或者使用恩替卡韦。阿德福韦耐药患者推荐联合恩替卡韦。使用阿德福韦期间要检测肾功能,发现肾功能有问题时立即停药或者改用其他核苷类似物进行治疗。恩替卡韦耐药患者推荐联合替诺夫韦。以上所有治疗方案在治疗开始之前需要告知患者及家属,取得患者及家属的配合理解,以减少医患纠纷的发生。

    特别说明的是:尽管使用干扰素治疗时有不少病例停药后复发或者不能耐受不良反应或者无效,我们还是提倡首先试用干扰素治疗,因为使用干扰素治疗的益处显而易见,如治愈后终身不再需要治疗、抗肝纤维化效果最好等。 (蔺鹏珍等)