阿立哌唑口腔崩解片改善利培酮、舒必利、奥氮平致女性体重、泌乳素增加的临床观察
摘要 目的：探讨阿立哌唑口腔崩解片改善利培酮、舒必利、奥氮平等精神类药物所致体重、泌乳素增加的临床效果。方法：收治因服用利培酮、舒必利、奥氮平等精神类药物后引起体重增加及高催乳素血症患者60例，所有患者均维持原抗精神类药物的治疗方案，根据随机数字表将患者分为阿立哌唑口腔崩解片组(观察组)30例和安慰剂组(对照组)30例，两组患者干预12周后测量患者体质指数(BMI)变化及催乳素(PRI)的水平，同时采用不良反应量表(TESS)评定阿立哌唑口腔崩解片治疗的不良反应。结果：与对照组相比，观察组治疗后BMI及PRL显著下降，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组总有效率93.330%，对照组总有效率76.67%，两组比较有统计学意义(P<0.05)。TESS评分观察组(5.12±1.12)分，对照组(4.98±1.08)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：阿立哌唑口腔崩解片能有效改善利培酮、舒必利、奥氮平等抗精神病药所致体重、泌乳素增加症状，且安全、可靠，值得临床应用和推广。
关键词 阿立哌唑口腔崩解片；利培酮；舒必利；奥氮平
高催乳素血症是指血清催乳素值(PRI，)>30ng/mL，多种抗精神病药都会导致患者体质指数(BMI)和催乳素(PRL)增高，而高催乳素血症因导致性功能障碍以及潜在的严重健康后果(如致癌性和骨质疏松症)，囚而对药物依从性产生不良影响，从而导致较差的临床后果。抗精神类药物引起的体重增加及高催乳素血症是临床常见的不良反应，其发生原因可能与抗精神类药物阻断结节通路多巴胺受体有关，利培酮、舒必利、奥氮平是临床常用的抗精神病药物，这3种药物均可阻断多巴胺与受体结合，从而导致肥胖、糖代谢及脂代谢异常等代谢综合征，尤其是高催乳素血症的发生，如女性会出现月经周期紊乱、多毛、骨质疏松，甚至闭经不育等，严重影响患者的生活质量。为探讨抗精神病药物对于女性精神分裂症患者血清催乳素水平升高后的治疗，笔者运用阿立哌唑口腔崩解片对多巴胺具有高选择功能，当多巴胺存在时，阿立哌唑口腔崩解片可起到多巴胺激动剂作用。本文将对抗精神类药物引起的体重、泌乳素增加症状患者应用阿立哌唑口腔崩解片进行治疗，临床效果满意，现报告如下。
资料与方法
2102年1月-2014年4月收治女性精神病患者60例，最近半年服用单一的抗精神病药；既往无内分泌疾病史(2型糖尿病仍纳入研究)；未使用其他影响PRL的药物；无重大脑器质性或躯体疾病；均接受抗精神药物治疗(舒必利300～600mg/d或利培酮2～6mg/d或奥氮平5～20mg/d>6个月；用药后出现白发性泌乳、闭经现象>3个月；血清催乳素PRL>30ng/mL，体质指数增高者。均签署知情同意书。排除标准：妊娠期及哺乳期妇女、肝肾功能不伞者。人选患者年龄18～52岁，平均(38.9±4.3)岁，病程4～28个月，平均(12.6±2.5)个月，符合上述条件者共60例，随机分成观察组与对照组各30例。加用阿立哌唑口腔崩解片治疗的作为研究组。阿立哌唑口崩片，治疗范围5～30mg/d，平均(22.83±6.25)mg/d。继续使用原来药物而未加用其他药物者作为对照组。两组均为女性、年龄、病程、婚姻状况、PRL水平等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
方法：采用随机、自身对照设计，疗程12周。分别于治疗前后测定两组患者身高及体重，计算患者体质指数(BMI)=质量(kg)/身高(m2)；PRL测定：晨7：00～9：00抽空腹静脉血8mL，分离血浆，-20℃保存，采用深圳新产业MACLUMI4000全自动化学发光仪，放射免疫法测定PRL，分别于实验前、实验第4、8、12周末各测定1次。
统计学方法：所有数据采用CS1158软件处理，凡计数资料采用校正检验，计量资料用t检验(双侧)，疗效比较用Ridit分析。
结果
观察组PRL水平观察组利培酮、舒必利、奥氮平在加用阿立哌唑口崩片后PRL水平，不论是在第4周、8周还是12周均较换药前显著下降，差异有非常显著性(P<0.001)，见表1。
两组患者治疗前后BMI及PRL水平比较，观察组治疗后BMI及PRL显著下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。
两组治疗效果比较：观察组总有效率93.33%，对照组总有效率76.67%，两组总有效率比较有统计学意义(X2=3.83，P<0.05)，见表3。
两组治疗后TESS评分观察组TESS评分(5.13±1.12)分，共4例患者出现不良反应，其中嗜睡2例、失眠和头痛各1例，对照组TESS评分(4.97±1.08)分，共3例出现不良反应，其中失眠、头痛、嗜睡各1例，两组患者TESS评分比较差异无统计学意义(t=0.4845，P=0.6298)。
讨论
阿立哌唑口腔崩解片为安全、有效的第二代新型非典型抗精神病药物[7]。属喹诺酮类衍生物，与传统抗精神病药物的作用不同，主要通过对D2和5-羟色胺(5-HT)受体的部分激动作用以及通过5-HT受体的拮抗作用而共同起效，是多巴胺(DA)和5-HT系统稳定剂，口腔崩解片不必用水送服，尤其适用于老人、小儿及吞咽困难、不配合服药的患者，可大大提高患者的服药依从性。阿立哌唑几乎不引起女性月经改变或泌乳，这可能与阿立哌唑对垂体多巴胺D2受体部分激动且稳定结节漏斗通路所致。阿立哌唑口腔崩解片治疗女性精神分裂症疗效与利培酮等相当，但前者不良反应更轻。由于阿立哌唑口腔崩解片作为临床上治疗精神疾病的常用药物，能有效调节神经元功能，并能快速改善患者阳性及阴性症状，不会对患者运动功能以及内分泌功能造成较大的影响，不引起体型变胖、泌乳素增高、溢乳及月经紊乱等不良事件，越来越被女性患者所接受，大大提高了女性患者的服药依从性，并能改善利培酮、舒必利、奥氮平等抗精神病药物所致体重、泌乳素增加症状，且安全、可靠，从而降低了精神病的复发率，值得推广。 (卓子禄 王群英 熊英 胡俊英)
结论：阿立哌唑口腔崩解片能有效改善利培酮、舒必利、奥氮平等抗精神病药所致体重、泌乳素增加症状，且安全、可靠，值得临床应用和推广。
关键词 阿立哌唑口腔崩解片；利培酮；舒必利；奥氮平
高催乳素血症是指血清催乳素值(PRI，)>30ng/mL，多种抗精神病药都会导致患者体质指数(BMI)和催乳素(PRL)增高，而高催乳素血症因导致性功能障碍以及潜在的严重健康后果(如致癌性和骨质疏松症)，囚而对药物依从性产生不良影响，从而导致较差的临床后果。抗精神类药物引起的体重增加及高催乳素血症是临床常见的不良反应，其发生原因可能与抗精神类药物阻断结节通路多巴胺受体有关，利培酮、舒必利、奥氮平是临床常用的抗精神病药物，这3种药物均可阻断多巴胺与受体结合，从而导致肥胖、糖代谢及脂代谢异常等代谢综合征，尤其是高催乳素血症的发生，如女性会出现月经周期紊乱、多毛、骨质疏松，甚至闭经不育等，严重影响患者的生活质量。为探讨抗精神病药物对于女性精神分裂症患者血清催乳素水平升高后的治疗，笔者运用阿立哌唑口腔崩解片对多巴胺具有高选择功能，当多巴胺存在时，阿立哌唑口腔崩解片可起到多巴胺激动剂作用。本文将对抗精神类药物引起的体重、泌乳素增加症状患者应用阿立哌唑口腔崩解片进行治疗，临床效果满意，现报告如下。
资料与方法
2102年1月-2014年4月收治女性精神病患者60例，最近半年服用单一的抗精神病药；既往无内分泌疾病史(2型糖尿病仍纳入研究)；未使用其他影响PRL的药物；无重大脑器质性或躯体疾病；均接受抗精神药物治疗(舒必利300～600mg/d或利培酮2～6mg/d或奥氮平5～20mg/d>6个月；用药后出现白发性泌乳、闭经现象>3个月；血清催乳素PRL>30ng/mL，体质指数增高者。均签署知情同意书。排除标准：妊娠期及哺乳期妇女、肝肾功能不伞者。人选患者年龄18～52岁，平均(38.9±4.3)岁，病程4～28个月，平均(12.6±2.5)个月，符合上述条件者共60例，随机分成观察组与对照组各30例。加用阿立哌唑口腔崩解片治疗的作为研究组。阿立哌唑口崩片，治疗范围5～30mg/d，平均(22.83±6.25)mg/d。继续使用原来药物而未加用其他药物者作为对照组。两组均为女性、年龄、病程、婚姻状况、PRL水平等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
方法：采用随机、自身对照设计，疗程12周。分别于治疗前后测定两组患者身高及体重，计算患者体质指数(BMI)=质量(kg)/身高(m2)；PRL测定：晨7：00～9：00抽空腹静脉血8mL，分离血浆，-20℃保存，采用深圳新产业MACLUMI4000全自动化学发光仪，放射免疫法测定PRL，分别于实验前、实验第4、8、12周末各测定1次。
统计学方法：所有数据采用CS1158软件处理，凡计数资料采用校正检验，计量资料用t检验(双侧)，疗效比较用Ridit分析。
结果
观察组PRL水平观察组利培酮、舒必利、奥氮平在加用阿立哌唑口崩片后PRL水平，不论是在第4周、8周还是12周均较换药前显著下降，差异有非常显著性(P<0.001)，见表1。
两组患者治疗前后BMI及PRL水平比较，观察组治疗后BMI及PRL显著下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。
两组治疗效果比较：观察组总有效率93.33%，对照组总有效率76.67%，两组总有效率比较有统计学意义(X2=3.83，P<0.05)，见表3。
两组治疗后TESS评分观察组TESS评分(5.13±1.12)分，共4例患者出现不良反应，其中嗜睡2例、失眠和头痛各1例，对照组TESS评分(4.97±1.08)分，共3例出现不良反应，其中失眠、头痛、嗜睡各1例，两组患者TESS评分比较差异无统计学意义(t=0.4845，P=0.6298)。
讨论
阿立哌唑口腔崩解片为安全、有效的第二代新型非典型抗精神病药物[7]。属喹诺酮类衍生物，与传统抗精神病药物的作用不同，主要通过对D2和5-羟色胺(5-HT)受体的部分激动作用以及通过5-HT受体的拮抗作用而共同起效，是多巴胺(DA)和5-HT系统稳定剂，口腔崩解片不必用水送服，尤其适用于老人、小儿及吞咽困难、不配合服药的患者，可大大提高患者的服药依从性。阿立哌唑几乎不引起女性月经改变或泌乳，这可能与阿立哌唑对垂体多巴胺D2受体部分激动且稳定结节漏斗通路所致。阿立哌唑口腔崩解片治疗女性精神分裂症疗效与利培酮等相当，但前者不良反应更轻。由于阿立哌唑口腔崩解片作为临床上治疗精神疾病的常用药物，能有效调节神经元功能，并能快速改善患者阳性及阴性症状，不会对患者运动功能以及内分泌功能造成较大的影响，不引起体型变胖、泌乳素增高、溢乳及月经紊乱等不良事件，越来越被女性患者所接受，大大提高了女性患者的服药依从性，并能改善利培酮、舒必利、奥氮平等抗精神病药物所致体重、泌乳素增加症状，且安全、可靠，从而降低了精神病的复发率，值得推广。 (卓子禄 王群英 熊英 胡俊英)