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编号:12771556
分清时期,合理应用痛风药物
http://www.100md.com 2016年2月5日 中国社区医师2016年第5期
     痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或者尿酸排泄减少而引起的一类疾病,特征是患者的血浆和尿中的尿酸水平增高。过去它被认为是西方常见的古老的流行病,东方少见。在日本,第二次世界大战以后,南于经济飞速发展,蛋白质类的食品成倍地增加,至今痛风成为日本的盛行病。在我国,20世纪80年代以来,随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变,发病率明显地增加。痛风治愈困难、复发率高、疼痛难忍,常常与肥胖、高血脂、高血压、糖尿病相伴而来,对人体造成极大的危害。治疗痛风时,应分清患者是处于急性发作期还是间歇期,不同时期的治疗方法不一样,若不分时期,肓目用药可能会加重病情。

    痛风急性发作期的药物应用

    痛风发作期患者常出现指(趾)关节红肿、疼痛,疼痛往往难以忍受,患者痛苦不堪,所以发作期的治疗应以止痛为第一要务。以前秋水仙碱用得比较多,但因其毒性较大,所以现在一般不常使用,非甾体消炎药用得比较多。

    秋水仙碱 为抗痛风药及抗肿瘤药。主要用于急性痛风,对一般疼痛、炎症及慢性痛风等无效。口服后症状一般可在6~12h减轻,24~48h内控制。并对细胞的有丝分裂有明显的抑制作用,故用于白血病、皮肤癌及霍奇金淋巴瘤等。

    用法与用量 急性痛风发作,初始量1mg/次,以后每2h给予0.5mg,服至有胃肠道反应时为止。24h内总量不得>3mg。预防痛风发作:0.5~1mg,睡前服。但是,鉴于秋水仙碱的不良反应明显,目前痛风性关节炎急性期秋水仙碱的用法更倾向于小剂量治疗,一般为0.5mg,1次,d,或2次/d,或3次/d。

    注意事项 ①对年老、体弱、心血管及胃肠道疾患或肝肾功能不全等患者慎用或不用。②本品毒性大,必须在医生指导和密切观察下使用。如出现毒性反应时,应立即停药。③可引起恶心、呕吐、腹泻与便秘等,并可引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血等。静脉注射时如药液漏于血管外,可致局部组织坏死。

    非甾体消炎药 如依托考昔、塞来昔布胶囊、双氯芬酸等。依托考昔用于急性痛风性关节炎推荐剂量为120mg,1次/d。本品120mg只适用于症状急性发作期,最长使用8d。塞来昔布胶囊用于急性疼痛时,推荐剂量为第1天首剂400mg,必要时,可再服200mg;随后根据需要,2次/d,200mg/次。双氯芬酸口服50mg/次,2~3次/d。

    注意事项 非甾体消炎药可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体消炎药的患者中,有10%~25%的患者发生消化性溃疡,其中有<1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。

    糖皮质激素 上述药物治疗无效或者不能使用秋水仙碱和非甾体消炎药时,可考虑使用糖皮质激素短程治疗。此时,建议转诊至上级专科医院治疗。

    碳酸氢钠 可碱化尿液,使尿酸不宜在尿中积聚形成结晶,成人口服3~6g/d。

    事项注意 长期大量服用可致代谢性碱中毒,并且因钠负荷过高引起水肿。

    其他 轻中度疼痛可外用药,如扶他林软膏、辣椒碱软膏。注意使用外用药时要防皮肤溃破。

    痛风间歇期的药物应用

    引起痛风的一大必要条件是体内尿酸增高,所以一旦疼痛缓解,就应该立即着手进行降低体内尿酸的治疗。这样才能长期有效控制血尿酸水平,减少甚至消灭痛风的再次发作。常用药物有苯溴马隆和别嘌呤醇,前者可以加速尿酸的排泄,而后者可减少体内尿酸的合成,都能起到降低体内尿酸的目的。

    但需要注意的是,高尿酸血症患者不必过早吃药,应先通过饮食控制。如果患者没有高血压、肾病等危险因素,可以在尿酸>540μmol/L服药;如果患有这些慢性疾病,则在>480μmol/L就要开始服药。

    治疗高尿酸血症讲究缓慢控制,如果尿酸排出过快,可能使血液中尿酸浓度突然升高,也可能使其他部位沉积的尿酸结晶溶解,反而会引起痛风。特别需要注意的是,如果患者在未吃药的情况下痛风急性发作,不能服用这2种药物,服药后血尿酸将进一步增高,加剧疼痛;伴有肾结石的患者也不建议服用促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆,因升高的尿酸可能会在肾中析出,加剧结石症状。

    苯溴马隆 抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,从而增加尿酸的排泄,降低尿酸水平。用法为25~100mg/d。

    注意事项 该药的不良反应轻,一般不影响肝肾功能,少数有胃肠道反应、过敏性皮炎,发热少见。适合肾功能良好者,当内生肌酐清除率<30mL/min时无效,或有尿酸盐结石形成,或每日尿酸盐排出>3.57mmol时不宜使用;用药期间应多饮水,并服碳酸氢钠3~6g/d;应从小剂量逐步递增。

    别嘌呤醇 通过抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸的生成减少,适用于尿酸生成过多或者不适合使用排尿酸药物者。用法为100mg/次,2~4次/d,最大剂量600mg/d,待血尿酸降至<360μmol/L,可减量至最小剂量或使用别嘌呤醇缓释片250mg/d,与排尿酸药合用效果更好。

    注意事项 可发生胃肠道刺激,皮疹、发热、肝损害、骨髓抑制等不良反应,肾功能不全者剂量减半。

    非布司他 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。推荐起始剂量为40mg,1次/d。如果2周后,血尿酸水平仍>/6mg/dL(约360μmol/L),建议剂量增至80mg,1次/d。

    注意事项 在服用本品的初期,可能会引起痛风的发作,这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作,建议同时服用非甾体消炎药或秋水仙碱。常见不良反应为肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹,偶见贫血、心绞痛、视力模糊等不良反应。

    碳酸氢钠 参考发作期用法。

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    治疗痛风的药物需要终生服用吗?

    痛风和糖尿病并不完全一样,痛风患者通过饮食和药物治疗后。体内尿酸浓度可降低,并且最重要的是将原先沉积在体内的尿酸结晶溶解后,如果坚持健康生活方式,就完全可以达到临床“治愈”痛风的目的。但是溶解体内尿酸结晶的过程相当缓慢,大约需要1~3年的时间,并且养成和保持良好的健康生活习惯也是一个终生过程。治疗痛风不能一蹴而就,需要循序渐进。坚持一个相对长时期稳定的用药治疗,这样才能获得最满意的治疗效果。 (陈远丽 韩淑花)