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编号:12712395
自噬与肿瘤耐药的研究进展(2)
http://www.100md.com 2015年1月1日 《生命科学研究》 2015年第1期
     自噬是细胞对于环境变化的有效反应,对细胞新陈代谢起着重要的作用,具有以下作用:1)自噬是对外源性刺激(包括营养缺乏、低氧、氧化应激、感染等)的适应性反应,其降解产物氨基酸、核苷酸、游离脂肪酸等可供作再循环的物质能量;2)自噬参与稳定细胞质内环境的管理机制,可调控长寿命蛋白、过氧化物体、线粒体和内质网的更新;3)自噬参与一定的组织特异性的融合;4)自噬既可以作为一种防御机制清除胞质内受损的细胞器和大分子物质,保护受损的细胞,同时它还作为一种细胞死亡程序,诱导细胞主动性死亡(II型凋亡)[20]。

    2自噬与肿瘤耐药

    肿瘤耐药是一个多基因、多因素、多水平共同参与的复杂问题,被广泛的分为三类:药代动力学抗性、肿瘤细胞自身抗性和肿瘤微环境相关的因素[21]。目前,90%的实体肿瘤由于血管系统不能提供肿块生长所需的氧气而产生缺氧区域[22]。在多种形式的抗肿瘤治疗中,因肿瘤缺氧而导致抗药性。此外,肿瘤缺氧还会导致肿瘤转移潜能和耐药性增强,预后较差。缺氧激活缺氧可诱导因子(hypoxia-induciblefactors,HIFs),帮助细胞和组织处理缺氧等压力。它主要目的不仅是能增加肿瘤细胞的存活而且能介导肿瘤耐药[23]。代谢改变、多耐药蛋白的过表达、抑制凋亡、诱导自噬和抑制DNA损伤应答(DNA-damageresponse ......
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