【关键词】血管内皮生长因子;肿瘤血管;血管生成

    【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)10-075-2

    前言

    早在几个世纪前，就有学者提出肿瘤可能是一个与脉管系统有密切关系的疾病。1787年，Johon Hunter就用血管生成一词描述血管新生过程[1]。1863年，Virchow注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多[2]。20世纪初，Goldman就观察到血管围绕肿瘤生成现象[3]。1939年，Ide等发现肿瘤细胞分泌促血管新生因子[4]。1945年，Algire等观察到肿瘤血管与正常血管的差异[5]。1968年，Greenblatt和Shubik提出了肿瘤可产生弥漫性血管生成物质的假设[3]。然而，直到1971年Folkman提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点之后[6]，血管生成研究才真正启动并逐渐成为一个引人关注的研究热点。

    1肿瘤血管生成

    肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长及肿瘤中血液循环建立的过程。是一个动态的连续过程，但可分为肿瘤组织释放血管生成因子、血管内皮细胞(EC)在生成因子作用下出现形态学改变、EC和肿瘤细胞释放蛋白酶降解毛细血管基底膜和周围细胞外基质、EC从毛细血管后微静脉迁徙形成血管新芽、EC增殖和肿瘤微血管分化成型6个相对独立的步骤[7]。

    2肿瘤血管生成与血管内皮生长因子(VEGF)的关系

    近年来陆续发现了许多血管生成因子和生成抑制因子。1996年Hanahan等人提出了“血管生成的开关平衡”假说，即血管生成因子和抑制因子共同调控血管形成，两者的平衡维持血管的稳定状态。当血管生成因子增加或抑制因子减少，则平衡被打破，导致肿瘤血管生成[8]。

    目前发现的血管形成正负调节因子有40～50种，研究最为广泛和深入的是VEGF，它在多种人类肿瘤中均过度表达，是肿瘤血管生成的主要调控者[9] ......