吲哚美辛微囊的研制(2)
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2010年6月1日
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图2 搅拌速度对成囊的影响(×400)
由图2可见,搅拌速度分别为400r/min,300r/min,200r/min时,微囊粒径依次增大。说明搅拌速度越大,微囊粒径越小。转速为400r/min时,微囊粒径几乎全部分布在100μm以下;转速为300r/min时,有大量微囊粒径分布于100～200μm之间,且有少量微囊分布在200μm～300μm;当转速为200r/min时,出现粒径分布于300～400μm的微囊,而粒径为300μm左右的微囊占取了各个视野内的绝大部分面积(见图2,c)。
综合上述结果,可以确定,当转速在300r/min时,粒径分布于100μm与200μm之间的微囊数最多,吲哚美辛晶体成囊较好,是最佳搅拌速度。
3.2.3囊材总浓度对成囊的影响
Burgess研究表明,高粘度的凝聚相有利于产生更稳定的微胶囊,但是如果粘度过高,包埋效果反而会消弱[7]。本实验结果显示,囊材浓度过高,不利于明胶和阿拉伯胶分子均匀分散,并在吲哚美辛表面聚集,成为独立且稳定的悬浮体系。
按2.3.1所述方法观察pH为4.0,芯壁比为1:1,搅拌速度为300r/min,浓度分别为1%,2%,3%的条件下制得的微囊,结果如图3。由图3可以看出,囊材总浓度为3%时,体系完全不能成囊;浓度为2%时,体系虽然最终成囊,但囊与囊之间相互粘连严重,且微囊外形不规则,几乎不能找到圆滑的微囊;总浓度为1%时,微囊外形圆滑,相互间粘连现象较少。
图3 不同壁材总浓度下的吲哚美辛载药微囊的成囊结果
综合上述结果,浓度对成囊影响很大。实验表明,当囊材总浓度为1%时,体系相分散均匀,成囊反应完全,是最佳浓度条件。
3.2.4体系pH值对成囊的影响
观察在pH分别为3.4,3.6,3.8,4.0,4.2,4.4,囊材总浓度为1%,芯壁比为1:1,搅拌速度为300r/min条件下制得的微囊的外形。结果表明,pH3.4时,微囊外型不规则;pH3.6～4.0,微囊外型都较圆整;随着pH从3.8变化到4.4的过程中,虽然每个视野中大型微囊数没有明显变化,但几乎不载药的小型微囊的数目渐渐增加;pH4.4时,吲哚美辛晶体几乎没有被包被成囊,体系中仅仅形成了几乎不载药的小型微囊。出现这些现象的原因可能是由体系中带异种电荷的胶体分子数目的比例决定的。
3.2.5包封率的测定
按2.3.2所述方法测定pH值分别为3.6,3.8,4.0,囊材总浓度为1%,芯壁比为1:1,搅拌速度为300r/min的条件下制得的吲哚美辛载药微囊的包封率。结果见表1。
表1 各组吲哚美辛载药微囊的包封率(%)
pH3.63.8 4.0
A1 72.0 88.4 70.0
A2 72.2 89.0 69.0
A3 71.2 87.8 68.4
B1 72.5 89.7 70.4
B2 72.0 90.2 69.1
B3 70.1 88.4 69.5
C1 72.3 90.3 69.0
C2 71.3 89.0 67.1
C3 70.7 88.1 68.5
平均值 71.6 89.0 69.0
RSD(%) 3.02.73.1
Weinbreak[8,9]等指出,当pH调整到一定值时,凝聚相粘度最大,所形成囊结果最好。为确定该pH值,对在搅拌速度300r/min,芯壁比1:1,囊材总浓度1%,pH分别为3.6、3.8、4.9的条件下所制得的微囊的包封率进行了比较。从表1可以看出,随着pH发生微小的变化,微囊包封率将产生明显的变化。当体系成囊pH为3.8时,所制得的微囊平均包封率达89.0%,明显高于其他两组。因此可以确定,以明胶、阿拉伯胶为囊材,用复凝聚法制备吲哚美辛载药微囊的最佳pH值为3.8。
3.2.6吲哚美辛微囊的回收率
按2.3.3所述方法测定回收率,结果见表2。
表2 吲哚美辛含量测定的回收率实验
编号本底量(g)加入量(g)测得量(g)回收率(%)
10.0490.0500.098
20.0580.0500.106
30.0440.0500.09397.3
96.7
97.5
从表2可以看出,三组实验的回收率都很高,说明微囊的囊材对吲哚美辛的含量测定干扰很小。
综上所述,本研究以微囊的外形、粒径分布、粘连程度、以及包封率为指标,初步探索了吲哚美辛载药微囊的最佳处方组成和制备工艺。
通过考察各因素对微囊成囊的影响,得出:搅拌速度、囊材总浓度、芯壁比及pH值对吲哚美辛成囊的影响很大。其中,搅拌速度明显影响微囊的粒径分布;囊材总浓度决定了体系是否能成囊;芯壁比对成囊的影响主要是芯壁比值越小,微囊囊壁越厚,粘连程度越大;pH值会明显影响微囊的外形、粒径分布以及包封率。
通过对比在各种条件下制备的吲哚美辛载药微囊的外观,初步确定吲哚美辛载药微囊的最佳处方组成和制备工艺条件为:pH3.6～4.0,搅拌速度300r/min,囊材总浓度1%,芯壁比1:1。通过对比在各pH条件下制备的吲哚美辛载药微囊的包封率最终确定最佳成囊pH为3.8。
参考文献
[1] 郑虎.药物化学(第5版)[M].北京:人民卫生出版社,2003:193.
[2] 陆彬,卢丹 ......
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