【摘要】质子泵抑制剂的应用是酸相关疾病的标准治疗。但是，长期使用则对胃食管反流征患者可能存在潜在危害，如低酸反馈所致的高胃泌素血症，肠嗜银细胞的增殖，潜在的胃部肿瘤诱发，停药后的酸反跳，幽门螺杆菌感染者胃泌酸区胃炎发生率增加，高胃泌素血症所致的其它肿瘤等。人们正在研究这些潜在危害，评价长期使用质子泵抑制剂带来的问题，并进行相关研究。本文旨在通过综述对质子泵抑制剂长期使用导致高胃泌素血症的研究，探讨影响因素及发生的相关性，制定相应的治疗对策。

    【关键词】长期应用;质子泵抑制剂;高胃泌素血症;消化道肿瘤

    【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)16-013-3

    质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)强烈的抑酸作用，使其成为消化道酸相关性疾病治疗的主要选择。它们对于消化性溃疡(peptic ulcer，PU)、胃食管、反流性疾病(gastroesophageal reflux disease，GERD)以及联合抗生素根除幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)等疗效显著。自1981年第一个PPIs药物奥美拉唑用于临床研究以来，全球已有过亿的患者使用过PPIs，一些GERD患者的连续用药时间超出10年以上。PPIs强效抑酸会产生显著而持久的低酸、高胃泌素血症，其影响正在受到关注[1，2]。分析有关PPIs与低酸、高胃泌素血症的研究，有助于采取合理的对策。

    1影响低酸、高胃泌素血症的因素

    质子泵抑制剂在药理作用方面不同于其它泌酸受体阻断剂。它直接与激活状态下的壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆转地结合，阻断胃酸分泌的最后环节。其抑酸的强度、速度和持续时间超出任何组织胺受体-2(H2-R)、乙酰胆碱受体(M-R)或胃泌素受体阻断剂。药物奥美拉唑20mg/d可以使胃内的PH值增高至4-6，大大减弱了胃窦部G细胞的酸抑制作用。于是，胃壁G细胞大量释放胃泌素，形成高胃泌素血症。据研究，临床使用奥美拉唑20mg/d后，血清胃泌素可增加3-5倍或更高，而使用H2受体阻断剂如雷尼替丁后，胃泌素一般增高2倍左右。

    PPIs抑酸作用的大小受机体对药物代谢状态的影响，其中参与PPIs代谢的肝酶系统细胞色素450(CYP2C19)的基因表现型分三种:纯合型强代谢者(homogenous extensive metabolizers，homEMs)、杂合型强代谢者(heterogenous extensive metabolizers，hetEMs)、寡代谢者(poor metabolizers ......