P2X7受体与中枢神经系统疾病的研究进展(2)
3.2 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD) AD是好发于老年人群的进行性发展的疾病,主要病理变化为大脑皮质弥漫性萎缩、以β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)为主要成分的老年斑和以过度磷酸化的tau蛋白为重要组成部分的神经元纤维缠结。AD的病因目前尚未明确,有研究[11]指出其发病的关键因素是Aβ在脑内的沉积,并诱导小胶质细胞活化。有研究显示[12],在成人AD患者大脑和Aβ1~42处理的人类胎儿小胶质细胞,P2X7R的表达水平显著提高。脑内Aβ沉积可使P2X7R表达增强,激活P2X7R的小胶质细胞通过产生活性氧和神经毒性炎症物质介导神经元死亡。P2X7R通过减少IL-1β释放和抑制COX通路来增强小胶质细胞对Aβ1~42的吞噬作用[13]。Aβ能刺激野生型小鼠小胶质细胞内钙离子浓度增加、ATP释放、IL-1β分泌和细胞膜通透性增强,对P2X7R基因敲除小鼠则没有观察到此现象;同样在野生型小鼠海马内注射Aβ会引起IL-1β大量堆积而P2X7R基因敲除小鼠则没有出现同等情况[14] ......
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