3.2 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD) AD是好发于老年人群的进行性发展的疾病，主要病理变化为大脑皮质弥漫性萎缩、以β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)为主要成分的老年斑和以过度磷酸化的tau蛋白为重要组成部分的神经元纤维缠结。AD的病因目前尚未明确，有研究[11]指出其发病的关键因素是Aβ在脑内的沉积，并诱导小胶质细胞活化。

    有研究显示[12]，在成人AD患者大脑和Aβ1～42处理的人类胎儿小胶质细胞，P2X7R的表达水平显著提高。脑内Aβ沉积可使P2X7R表达增强，激活P2X7R的小胶质细胞通过产生活性氧和神经毒性炎症物质介导神经元死亡。P2X7R通过减少IL-1β释放和抑制COX通路来增强小胶质细胞对Aβ1～42的吞噬作用[13]。Aβ能刺激野生型小鼠小胶质细胞内钙离子浓度增加、ATP释放、IL-1β分泌和细胞膜通透性增强，对P2X7R基因敲除小鼠则没有观察到此现象；同样在野生型小鼠海马内注射Aβ会引起IL-1β大量堆积而P2X7R基因敲除小鼠则没有出现同等情况[14] ......