益母草及其制剂的研究进展(1)
【摘 要】 从益母草的化学成分、药理、毒理、质量控制和不良反应等方面进行综述，了解益母草及其制剂的研究概况。益母草含有多种化学成分，药理作用多样;益母草及其制剂在临床上具有一定疗效，但其质量控制和安全性评价方面信息还不够完善，其质量标准体系和安全性评价有待深入研究。
【关键词】 益母草;药理毒理;临床应用;质量控制;不良反应
【中图分类号】R284 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2019)1-0056-05
Abstract：Review on chemical constituent， pharmacology and toxicology， preparation and quality control， clinical application and adverse reaction of Leonurus japonicas and its preparations.To understand the research progress and clinical application of Herba Leonuri and its preparations，Herba Leonuri contains many kinds of bioactive constituents and its preparations play an important role in clinic， but its quality control and safety evaluation need to be further studied， the quality control system and safety evaluation of Herba Leonuri and its products should be further improved.
Keywords： Leonurus japonicas; Pharmacology and Toxicology; Clinical Application; Quality Control; Adverse Drug Reaction
益母草(Leonurus japonicus Houtt.)为唇形科(Lamiaceae)益母草属(Leonurus)植物益母草的新鲜或干燥地上部分，被收载于《神农本草经》和《本草纲目》，其具有活血调瘀、利尿消肿之功效。目前临床上有多种益母草的制剂，如胶囊、片剂、膏剂、颗粒剂和注射液等，主要用于治疗痛经、功能性子宫出血以及產后子宫复旧和药物流产等方面[1]。近年来研究还发现其在心脏保护等方面也具有较好的药理作用[2]。但随着临床使用量的不断增加，其不良反应报道也逐渐增多。本文从其益母草的化学成分、药理、毒理和质量控制报道等方面进行综述，以期能为益母草及其制剂的深入研究及临床安全、合理用药提供参考。
1 化学成分
益母草的化学成分研究显示，该植物富含生物碱类、黄酮类、香豆素类和萜类等化合物[3-4]。据报道[5-6]，不同地区益母草所含的主要活性成分水苏碱的含量有明显差异，不同采收时间的益母草质量也有明显差异，其中营养期采收的益母草所含总黄酮类成分和主要生物碱成分均较高，其次是在童子期采收的，而在花期和果期采收的含量均较低。黄建[7]研究发现，开花对益母草中益母草碱和水苏碱的含量有较大影响，开花后这两种成分的含量明显下降，提示开花后期不宜入药。此外，不同的干燥方法对益母草中的主要化学成分也有明显影响，研究显示以整株热风(70℃)干燥主要成分损失较少，是益母草最佳的干燥方法[8]。
1.1 生物碱类化合物 生物碱类成分被认为是益母草重要活性成分。益母草全草含生物碱，以益母草碱、水苏碱、益母草啶和益母草宁为主;其中益母草碱和水苏碱是《中国药典》规定的质控指标成分。近年来，刘娟等[9]还从该植物中分离、鉴定到哈帕卜宁碱-N-氧化物及其糖苷，伊贝碱苷A、西贝素及其糖苷多个生物碱化合物。
1.2 黄酮类化合物 黄酮类化合物是益母草的主要活性成分之一。益母草中含有多种黄酮苷元及其糖苷，其中黄酮苷元包括槲皮素、5， 7， 3′， 4′， 5′五甲氧基黄酮、汉黄芩素、大豆素和芜花素等[10];黄酮苷化合物主要是槲皮素糖苷如芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷，山奈酚糖苷如山柰酚-3-O- ( 6′′-O-顺式对香豆酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷，和洋芹素葡萄糖苷等[10-12]。
1.3 萜类化合物 益母草富含多种萜类化合物，其中以二萜、三萜和环烯醚萜类化合物为主[13]。二萜类主要包括益母草素、前益母草素和前益母草乙素等化合物。Giang等[14]通过现代分离纯化手段从益母草中分离得到9个半日花烷二萜，包括leoheteronin A-E和hispanone等。周勤梅[15]等从中分离得到6个双螺环半日花烷型二萜，1个半日花烷型双降碳二萜和3个羽扇豆烷型降碳三萜化合物。Tasdemir等[16]分离得到多个环烯醚萜苷类化合物。
1.4 香豆素 杨槐等[17-18]通过多种柱色谱方分离法从益母草中分离得到多个香豆素类化合物，包括佛手柑内酯、花椒毒素、异茴芹内酯、欧芹酚甲醚、异欧前胡素、异栓翅芹醇、橙皮内酯水合物、异橙皮内酯和橙皮油内酯烯等。其中大部分香豆素化合物为首次从该属植物中分离得到。
1.5 其他化合物 包括环多肽类化合物、酚酸类化合物、甾体类化合物和挥发油类化合物等[19]。李义秀[20]从益母草中分离得到多个环形多肽类类化合物，包括益母草宁，cycloleonuripeptide E、F，cycloleonurinin和环益母草多肽A、B、C。此外，还分离得到多个酚酸化合物和β-谷甾醇等。邓屾和张琳等[3， 21]从益母草中分离得到次黄苷、腺苷、鸟苷、左旋色氨酸、苯丙氨酸等化合物。, http://www.100md.com(叶林虎 贺梅 赵欣黔)
【关键词】 益母草;药理毒理;临床应用;质量控制;不良反应
【中图分类号】R284 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2019)1-0056-05
Abstract：Review on chemical constituent， pharmacology and toxicology， preparation and quality control， clinical application and adverse reaction of Leonurus japonicas and its preparations.To understand the research progress and clinical application of Herba Leonuri and its preparations，Herba Leonuri contains many kinds of bioactive constituents and its preparations play an important role in clinic， but its quality control and safety evaluation need to be further studied， the quality control system and safety evaluation of Herba Leonuri and its products should be further improved.
Keywords： Leonurus japonicas; Pharmacology and Toxicology; Clinical Application; Quality Control; Adverse Drug Reaction
益母草(Leonurus japonicus Houtt.)为唇形科(Lamiaceae)益母草属(Leonurus)植物益母草的新鲜或干燥地上部分，被收载于《神农本草经》和《本草纲目》，其具有活血调瘀、利尿消肿之功效。目前临床上有多种益母草的制剂，如胶囊、片剂、膏剂、颗粒剂和注射液等，主要用于治疗痛经、功能性子宫出血以及產后子宫复旧和药物流产等方面[1]。近年来研究还发现其在心脏保护等方面也具有较好的药理作用[2]。但随着临床使用量的不断增加，其不良反应报道也逐渐增多。本文从其益母草的化学成分、药理、毒理和质量控制报道等方面进行综述，以期能为益母草及其制剂的深入研究及临床安全、合理用药提供参考。
1 化学成分
益母草的化学成分研究显示，该植物富含生物碱类、黄酮类、香豆素类和萜类等化合物[3-4]。据报道[5-6]，不同地区益母草所含的主要活性成分水苏碱的含量有明显差异，不同采收时间的益母草质量也有明显差异，其中营养期采收的益母草所含总黄酮类成分和主要生物碱成分均较高，其次是在童子期采收的，而在花期和果期采收的含量均较低。黄建[7]研究发现，开花对益母草中益母草碱和水苏碱的含量有较大影响，开花后这两种成分的含量明显下降，提示开花后期不宜入药。此外，不同的干燥方法对益母草中的主要化学成分也有明显影响，研究显示以整株热风(70℃)干燥主要成分损失较少，是益母草最佳的干燥方法[8]。
1.1 生物碱类化合物 生物碱类成分被认为是益母草重要活性成分。益母草全草含生物碱，以益母草碱、水苏碱、益母草啶和益母草宁为主;其中益母草碱和水苏碱是《中国药典》规定的质控指标成分。近年来，刘娟等[9]还从该植物中分离、鉴定到哈帕卜宁碱-N-氧化物及其糖苷，伊贝碱苷A、西贝素及其糖苷多个生物碱化合物。
1.2 黄酮类化合物 黄酮类化合物是益母草的主要活性成分之一。益母草中含有多种黄酮苷元及其糖苷，其中黄酮苷元包括槲皮素、5， 7， 3′， 4′， 5′五甲氧基黄酮、汉黄芩素、大豆素和芜花素等[10];黄酮苷化合物主要是槲皮素糖苷如芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷，山奈酚糖苷如山柰酚-3-O- ( 6′′-O-顺式对香豆酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷，和洋芹素葡萄糖苷等[10-12]。
1.3 萜类化合物 益母草富含多种萜类化合物，其中以二萜、三萜和环烯醚萜类化合物为主[13]。二萜类主要包括益母草素、前益母草素和前益母草乙素等化合物。Giang等[14]通过现代分离纯化手段从益母草中分离得到9个半日花烷二萜，包括leoheteronin A-E和hispanone等。周勤梅[15]等从中分离得到6个双螺环半日花烷型二萜，1个半日花烷型双降碳二萜和3个羽扇豆烷型降碳三萜化合物。Tasdemir等[16]分离得到多个环烯醚萜苷类化合物。
1.4 香豆素 杨槐等[17-18]通过多种柱色谱方分离法从益母草中分离得到多个香豆素类化合物，包括佛手柑内酯、花椒毒素、异茴芹内酯、欧芹酚甲醚、异欧前胡素、异栓翅芹醇、橙皮内酯水合物、异橙皮内酯和橙皮油内酯烯等。其中大部分香豆素化合物为首次从该属植物中分离得到。
1.5 其他化合物 包括环多肽类化合物、酚酸类化合物、甾体类化合物和挥发油类化合物等[19]。李义秀[20]从益母草中分离得到多个环形多肽类类化合物，包括益母草宁，cycloleonuripeptide E、F，cycloleonurinin和环益母草多肽A、B、C。此外，还分离得到多个酚酸化合物和β-谷甾醇等。邓屾和张琳等[3， 21]从益母草中分离得到次黄苷、腺苷、鸟苷、左旋色氨酸、苯丙氨酸等化合物。, http://www.100md.com(叶林虎 贺梅 赵欣黔)