中药治疗肝纤维化研究进展(1)
【摘要】肝纤维化是各种肝病向肝硬化发展的阶段之一，抗肝纤维化是近年来肝病研究的热点领域。西药治疗肝纤维化有一定的局限性，中药因为其独特的作用机制在抗肝纤维化方面，具有一定的优势。文章就单味中药、中药提取物、复方制剂及经方等治疗肝纤维化做一综述。
【关键词】肝纤维化;治疗;中药
【中图分类号】R575.2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2019)8-0068-04
肝纤维化是各种致病因子导致肝内结缔组织非正常增生的一种病理生理过程[1]。在中医“黄疸”、“胁痛”、“臌胀”、“肝积”等疾病中均可见肝纤维化的过程[2]。中药在治疗肝纤维化方面较西药更具优势，其多环节、多靶点的作用特点成为了当前肝纤维化的研究热点，使得中药治疗肝纤维化疗效更加明显。笔者就中药治疗肝纤维化，从单味药、经方、经验方和民族医药治疗肝纤维化综述如下。
1单味药治疗肝纤维化
黄芩，味苦，性寒，可清热解毒、安胎。主要用于清肺热、大肠湿热。孟洪宇等[3]运用代谢组学技术对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型灌胃得出黄芩水煎液通过调控3-甲基丙二酸、L-色氨酸等氨基酸可有效改善肝纤维化。锁阳，味甘，性温，可补肾壮阳、润燥滑肠。黄小梅等[4]对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠腹腔注射低剂量、高剂量锁阳和秋水仙碱，发现锁阳低剂量组，锁阳高剂量组比秋水仙碱降低纤维化更明显。鳖甲，味咸，性寒，可滋阴潜阳、软坚散结。高建蓉等[5]对大鼠肝纤维化模型给予不同剂型灌胃治疗显示鳖甲煎煮液能有效地预防和治疗大鼠肝纤维化。马红等[6]通过研究黄芪对肝纤维化的治疗作用，发现黄芪能够使大鼠肝脏中的I型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原明显减少，从而降低病理性沉积。柴胡，味苦、辛，性微寒，具有疏肝解郁、升阳举陷、退热等功效。汪巍等[7]研究发现生柴胡、醋柴胡均有抗肝纤维化的作用，且醋柴胡在炮制过程中其有效成分“柴胡皂苷”更易水解，故醋柴胡抗肝纤维化的作用强于生柴胡。
2中药提取物治疗肝纤维化
香附具有理气解郁、调经止痛之功效，香附的提取物之一为香附多糖。尚双艳等[8]对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠进行香附多糖灌胃处理60d后，结果显示大、中、小剂量组大鼠肝纤维化程度较正常对照组、模型组、秋水仙碱组均有明显减轻。大黄的提取物大黄素，属于蒽醌类衍生物，是从蓼科植物大黄和虎杖的根茎中提取而获得;董妙先等[9]对四氯化碳诱导的大鼠模型给予大黄素灌胃干预，通过检测肝脏组织Smad3蛋白表达，证实大黄素可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化。黄芩素为唇形科植物黄芩的主要活性成分之一，属于酚类的抗氧化剂，具有较强的抗炎活性和抗肿瘤作用;田华等[10]建立肝纤维化大鼠模型，随机分为正常组，模型组，秋水仙碱对照组，黄芩素高、中、低剂量干预组，给予对应药物灌胃后用免疫组化法检测TGF-β1、Smad2和Smad7的蛋白表达，结果显示黄芩素高、中剂量组能显著降低肝纤维化大鼠的MDA、TGF-β1、Smad2含量，升高SOD与Smad7的含量，从而起到抗肝纤维化的作用。鬼箭羽是卫矛科植物卫矛的具翅状物枝条或翅状附属物，具有解毒消肿、破血通经的功效。万星等[11]对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型给予腹腔注射鬼箭羽醇提取物，表明鬼箭羽醇提取物治疗组的肝指数、ALT、AST、TNF-α及α-SMA、CollagenⅠ的表达低于模型组，治疗效果明显。徐列明等[12]通过对桃仁提取物的研究，发现其可以抑制肝脏内多种胶原，并使其分解代谢。川芎嗪具有增加冠脉流量，扩张外周血管等作用。陈爽等[13]在研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路影响的实验中，发现川芎嗪随着浓度(200、400、800mg/kg)的升高，肝组织内TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达则呈现出逐级递减的趋势，从而考虑川芎嗪可能通过抑制TGF-β1/Smads信号转导通路，而达到抗肝纤维化的目的。白屈菜红碱来源于芸香科植物飞龙掌血的根、叶，罂粟科植物白屈菜的带根全草。李晓明等[14]对四氯化碳诱导的肝纤维化损伤小鼠腹腔注射不同剂量白屈菜红碱分别与正常对照组和模型组对比，结果显示白屈菜红碱不同剂量给药组均抑制TGF-β1和Smad4、Smad7的蛋白表达，即白屈菜红碱能够抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取分离出的一种生物碱，主要是氧化苦参碱，并包含一定量的氧化槐果碱，具有改善肝炎症状、体征，退黄、降酶的作用;孟雅坤等[15]对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型给予苦参素及甘草酸铵联合苦参素，结果显示苦参素在一定程度上可以抗肝纤维化，同时联合用药较单用苦参素可更有效地改善乙酰胆碱酯酶下降的情况。
3复方制剂治疗肝纤维化
复方制剂由于其多靶点的特点，除基础研究外，更倾向于临床研究。刘志英等[16]通过研究丹芪鳖甲软肝颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效，观察组给予恩替卡韦联合丹芪鳖甲软肝颗粒治疗，结果显示观察组总有效率明显高于恩替卡韦治疗组，治疗后观察组的肝功能指标(ALT、AST、TBil、ALB)、肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)及B超指标(门静脉主干内径和脾脏厚度)均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。陈秀清等[17]用扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，结果显示治疗组(扶正化瘀胶囊+恩替卡韦)乏力、肝区疼痛、厌食、腹胀的改善率均高于对照组(恩替卡韦)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)均较治疗前降低，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。杨文明等[18]用肝豆扶木汤治疗Wilson病肝纤维化，在基础治疗后，给予护肝片(对照组)和肝豆扶木汤(治疗组，方药组成：何首乌、枸杞、土茯苓、三七、郁金、白芍、柴胡等)继续治疗，治疗后肝豆扶木汤组治疗Wilson病肝纤维化的临床有效率达70%，与对照组比较，明显优于对照组(P<0.05)，肝豆扶木汤可以有效改善Wilson病肝纤维化患者的症状、体征及实验室指标。王志炜等[19]用疏肝健脾活血方联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化代偿期，结果显示观察组(恩替卡韦联合疏肝健脾活血方)的总有效率为89.47%，对照组(恩替卡韦)为71.05%，组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗肝硬化代偿期效果显著，能够改善患者肝功能及肝纤维化指标，对延缓病情进展具有重要意义。张莉等[20]通过观察参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的相关指标，得出参仁活血颗粒可能通过降低慢性乙肝肝纤维化患者的LSM值，在缓解中医症状的过程中发挥抗肝纤维化的作用。林涛发等[21]用安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中的肝郁脾虚型和湿热中阻型患者，结果显示两种药物联合应用，其肝纤维化值、血清肝纤维化4项值及ALT、AST、HBVDNA的值较单用恩替卡韦均有显著改善;故安络化纤丸联合恩替卡韦治疗上述两种证型的乙肝肝纤维化患者均有一定疗效，且在肝功能复常和乙肝病毒抑制上，湿热中阻证患者的疗效优于肝郁脾虚证患者。贺旭辉等[22]用自拟复肝汤治疗慢性乙型肝炎，治疗组(阿德福韦酯+复肝汤：丹参15g，赤芍15g，当归10g，郁金15g，柴胡6g，茯苓15g，白術10g，黄芪15g，石见穿30g，虎杖15g，平地木30g)治疗后查血清纤维4项(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)，肝功能(AST、ALT、TB)，肝胆脾胰彩超均明显优于对照组(阿德福韦酯+大黄[XC造字1.EPS;%89%95;P]虫丸)。, http://www.100md.com(杨铁戈 梁爽 周波)
【关键词】肝纤维化;治疗;中药
【中图分类号】R575.2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2019)8-0068-04
肝纤维化是各种致病因子导致肝内结缔组织非正常增生的一种病理生理过程[1]。在中医“黄疸”、“胁痛”、“臌胀”、“肝积”等疾病中均可见肝纤维化的过程[2]。中药在治疗肝纤维化方面较西药更具优势，其多环节、多靶点的作用特点成为了当前肝纤维化的研究热点，使得中药治疗肝纤维化疗效更加明显。笔者就中药治疗肝纤维化，从单味药、经方、经验方和民族医药治疗肝纤维化综述如下。
1单味药治疗肝纤维化
黄芩，味苦，性寒，可清热解毒、安胎。主要用于清肺热、大肠湿热。孟洪宇等[3]运用代谢组学技术对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型灌胃得出黄芩水煎液通过调控3-甲基丙二酸、L-色氨酸等氨基酸可有效改善肝纤维化。锁阳，味甘，性温，可补肾壮阳、润燥滑肠。黄小梅等[4]对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠腹腔注射低剂量、高剂量锁阳和秋水仙碱，发现锁阳低剂量组，锁阳高剂量组比秋水仙碱降低纤维化更明显。鳖甲，味咸，性寒，可滋阴潜阳、软坚散结。高建蓉等[5]对大鼠肝纤维化模型给予不同剂型灌胃治疗显示鳖甲煎煮液能有效地预防和治疗大鼠肝纤维化。马红等[6]通过研究黄芪对肝纤维化的治疗作用，发现黄芪能够使大鼠肝脏中的I型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原明显减少，从而降低病理性沉积。柴胡，味苦、辛，性微寒，具有疏肝解郁、升阳举陷、退热等功效。汪巍等[7]研究发现生柴胡、醋柴胡均有抗肝纤维化的作用，且醋柴胡在炮制过程中其有效成分“柴胡皂苷”更易水解，故醋柴胡抗肝纤维化的作用强于生柴胡。
2中药提取物治疗肝纤维化
香附具有理气解郁、调经止痛之功效，香附的提取物之一为香附多糖。尚双艳等[8]对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠进行香附多糖灌胃处理60d后，结果显示大、中、小剂量组大鼠肝纤维化程度较正常对照组、模型组、秋水仙碱组均有明显减轻。大黄的提取物大黄素，属于蒽醌类衍生物，是从蓼科植物大黄和虎杖的根茎中提取而获得;董妙先等[9]对四氯化碳诱导的大鼠模型给予大黄素灌胃干预，通过检测肝脏组织Smad3蛋白表达，证实大黄素可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化。黄芩素为唇形科植物黄芩的主要活性成分之一，属于酚类的抗氧化剂，具有较强的抗炎活性和抗肿瘤作用;田华等[10]建立肝纤维化大鼠模型，随机分为正常组，模型组，秋水仙碱对照组，黄芩素高、中、低剂量干预组，给予对应药物灌胃后用免疫组化法检测TGF-β1、Smad2和Smad7的蛋白表达，结果显示黄芩素高、中剂量组能显著降低肝纤维化大鼠的MDA、TGF-β1、Smad2含量，升高SOD与Smad7的含量，从而起到抗肝纤维化的作用。鬼箭羽是卫矛科植物卫矛的具翅状物枝条或翅状附属物，具有解毒消肿、破血通经的功效。万星等[11]对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型给予腹腔注射鬼箭羽醇提取物，表明鬼箭羽醇提取物治疗组的肝指数、ALT、AST、TNF-α及α-SMA、CollagenⅠ的表达低于模型组，治疗效果明显。徐列明等[12]通过对桃仁提取物的研究，发现其可以抑制肝脏内多种胶原，并使其分解代谢。川芎嗪具有增加冠脉流量，扩张外周血管等作用。陈爽等[13]在研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路影响的实验中，发现川芎嗪随着浓度(200、400、800mg/kg)的升高，肝组织内TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达则呈现出逐级递减的趋势，从而考虑川芎嗪可能通过抑制TGF-β1/Smads信号转导通路，而达到抗肝纤维化的目的。白屈菜红碱来源于芸香科植物飞龙掌血的根、叶，罂粟科植物白屈菜的带根全草。李晓明等[14]对四氯化碳诱导的肝纤维化损伤小鼠腹腔注射不同剂量白屈菜红碱分别与正常对照组和模型组对比，结果显示白屈菜红碱不同剂量给药组均抑制TGF-β1和Smad4、Smad7的蛋白表达，即白屈菜红碱能够抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取分离出的一种生物碱，主要是氧化苦参碱，并包含一定量的氧化槐果碱，具有改善肝炎症状、体征，退黄、降酶的作用;孟雅坤等[15]对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型给予苦参素及甘草酸铵联合苦参素，结果显示苦参素在一定程度上可以抗肝纤维化，同时联合用药较单用苦参素可更有效地改善乙酰胆碱酯酶下降的情况。
3复方制剂治疗肝纤维化
复方制剂由于其多靶点的特点，除基础研究外，更倾向于临床研究。刘志英等[16]通过研究丹芪鳖甲软肝颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效，观察组给予恩替卡韦联合丹芪鳖甲软肝颗粒治疗，结果显示观察组总有效率明显高于恩替卡韦治疗组，治疗后观察组的肝功能指标(ALT、AST、TBil、ALB)、肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)及B超指标(门静脉主干内径和脾脏厚度)均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。陈秀清等[17]用扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，结果显示治疗组(扶正化瘀胶囊+恩替卡韦)乏力、肝区疼痛、厌食、腹胀的改善率均高于对照组(恩替卡韦)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)均较治疗前降低，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。杨文明等[18]用肝豆扶木汤治疗Wilson病肝纤维化，在基础治疗后，给予护肝片(对照组)和肝豆扶木汤(治疗组，方药组成：何首乌、枸杞、土茯苓、三七、郁金、白芍、柴胡等)继续治疗，治疗后肝豆扶木汤组治疗Wilson病肝纤维化的临床有效率达70%，与对照组比较，明显优于对照组(P<0.05)，肝豆扶木汤可以有效改善Wilson病肝纤维化患者的症状、体征及实验室指标。王志炜等[19]用疏肝健脾活血方联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化代偿期，结果显示观察组(恩替卡韦联合疏肝健脾活血方)的总有效率为89.47%，对照组(恩替卡韦)为71.05%，组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗肝硬化代偿期效果显著，能够改善患者肝功能及肝纤维化指标，对延缓病情进展具有重要意义。张莉等[20]通过观察参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的相关指标，得出参仁活血颗粒可能通过降低慢性乙肝肝纤维化患者的LSM值，在缓解中医症状的过程中发挥抗肝纤维化的作用。林涛发等[21]用安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中的肝郁脾虚型和湿热中阻型患者，结果显示两种药物联合应用，其肝纤维化值、血清肝纤维化4项值及ALT、AST、HBVDNA的值较单用恩替卡韦均有显著改善;故安络化纤丸联合恩替卡韦治疗上述两种证型的乙肝肝纤维化患者均有一定疗效，且在肝功能复常和乙肝病毒抑制上，湿热中阻证患者的疗效优于肝郁脾虚证患者。贺旭辉等[22]用自拟复肝汤治疗慢性乙型肝炎，治疗组(阿德福韦酯+复肝汤：丹参15g，赤芍15g，当归10g，郁金15g，柴胡6g，茯苓15g，白術10g，黄芪15g，石见穿30g，虎杖15g，平地木30g)治疗后查血清纤维4项(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)，肝功能(AST、ALT、TB)，肝胆脾胰彩超均明显优于对照组(阿德福韦酯+大黄[XC造字1.EPS;%89%95;P]虫丸)。, http://www.100md.com(杨铁戈 梁爽 周波)