化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝57例临床观察
【摘要】目的：观察化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的临床疗效。方法：选取CHB患者114例为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组(57例)及观察组(57例)。对照组以阿德福韦酯治疗，观察组在对照组基础上加用化肝解毒汤治疗，治疗6个月后比较疗效。结果：观察组总有效率为91.23%，高于对照组的73.68%(P<0.05);治疗后，观察组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率均优于对照组(P<0.05);观察组相关血清指标TGF-β1、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论：化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗疗效较好，对TGF-β1、TNF-α等细胞因子具有一定抑制作用。
【关键词】化肝解毒汤;阿德福韦酯;慢性乙型病毒性肝炎
【中图分类号】R259【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2019)8-0112-03
慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB，CHB)是主要由乙肝病毒(HBV)引起的肝脏病变，好发于儿童及青壮年。据流行病学调查显示[1]，我国每年约有9500万人转为CHB患者，约33万人因感染CHB可引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。临床主要以抗病毒药物进行治疗，其中阿德福韦酯较为常用，该药具有良好抗HBV效果，可促使患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清学转换，有利于疾病恢复，但起效慢，疗效难达预期。中医学认为，本病多由湿热夹毒侵犯脾胃、蕴结肝胆，病久则伤气血，故而治宜清化湿热、化解肝毒、凉血化瘀[2]。笔者采用化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝取得一定效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2016年12月至2018年3月收治的慢性乙肝患者114例为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组(57例)及观察组(57例)。观察组中男33例、女24例;年龄范围19～61岁，平均(35.08±6.38)岁;病程9个月至15年，平均(7.37±2.34)年。对照组中男35例、女22例;年龄范围21～59岁，平均(34.61±5.95)岁;病程7个月至17年，平均(7.20±2.39)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入与排除标准纳入标准：符合《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》相关诊断标准[3];血清HBeAg及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性，检测持续时间1年以上;中医诊断符合《慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中医证候诊断标准》中的相关标准[4]：胸肋不适，胃脘胀满，便溏不爽，情绪抑郁，倦怠乏力，口淡乏味，舌质淡红，苔薄白或黄，脉弦缓。排除标准：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病等;合并心肺肾等重要脏器功能障碍者;1年内曾接受抗病毒药物或免疫调节剂治疗者;药物过敏者。
1.3方法对照组口服阿德福韦酯(天津药物研究院药业有限责任公司，H20050803)治疗，剂量为10mg/次，1次/d，治疗6个月。观察组在对照组基础上加用化肝解毒汤治疗。药用：虎杖20g，垂盆草20g，平地木20g，土茯苓15g，紫草10g，贯众10g，黑料豆10g，甘草3g。取以上中药一剂水煎每次取汁200mL，早晚各1次，餐后2小时温服，治疗6个月。
1.4观察指标及疗效判定①比较两组临床疗效：参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[5]：治疗后患者临床症状消失，相关血清指标降低≥65.0%，HBV-DNA下降达病毒学应答标准者为显效;症状有所改善，相关血清指标降低在25.0%～64.9%，HBV-DNA所有下降但未达病毒学应答标准者为有效;以临床症状无明显改善或加重，肝纤维化指标及HBV-DNA降低均未达标准者为无效。临床有效率=显效率+有效率;②比较两组治疗前后的HBeAb、HBeAg、HBsAg及HBV-DNA等乙肝病毒血清学标志物;③比较两组治疗前后的血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等相关血清指标。
[JP2]1.5统计学方法采用SPSS22.0软件分析，计量资料以均数加减标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。[JP]2结果
2.1两组临床疗效比较观察组临床总有效率为91.23%，高于对照组的73.68%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组乙肝病毒血清学标志物比较经治疗后，观察组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3两组相关血清指标比较治疗后两组TGF-β1、TNF-α均呈现下降趋势，且观察组显著低于对照组(P<0.01)。见表3。
3讨论
慢性乙肝治疗主要为抗肝纤维化和抗HBV，其中以病因治疗作为抗肝纤维化治疗的首要措施[6]。阿德福韦酯作为一种单磷酸腺苷的核苷酸类似物，其能够在机体内被细胞激酶磷酸化后转化成为活性状态的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦竞争脱氧腺苷三磷酸底物，从而促使肝细胞膜上的靶抗原相应减少，起到抑制HBV复制、降低HBV-DNA滴度的作用[7]。
中医将慢性乙肝归属于“肝著”、“肋痛”、“肝瘟”等范畴，其病机在于感染湿热疫毒之邪，以致湿热疫毒伏气血、肝郁脾虚络脉瘀，治应从清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方[8]。化肝解毒汤方中虎杖具有清热解毒、散瘀止痛之效;垂盆草起到利湿退黄，清热解毒之功;平地木利湿、活血;土茯苓解毒，除湿，通利关节;紫草凉血活血，清热解毒;贯众清热解毒，凉血止血;黑豆补益肝肾，祛风解毒;甘草可起到清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功效。全方重在祛邪，辅以扶正，共奏清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[9]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率及HBV-DNA转阴率升高，表明化肝解毒汤联合阿德福韦酯具有辅助促进效果，有效抑制HBV增殖，共同促进CHB患者病情缓解。TGF-β1作为一组具有多种生物学功能的蛋白质多肽，能够对机体内多种靶基因的表达进行调节。有研究显示[10]，血清TGF-β1于肝纤维化的发展过程中起着关键作用，可通过检测血清TGF-β1水平间接了解患者肝纤维化进程及肝脏损伤程度，且其在反应早期肝纤维化方面的诊断敏感性优于常规肝纤维化指标。TNF-α是由HBV感染后诱导肝细胞合成的细胞因子，具有多种生物活性，可诱发一系列炎症改变，在肝损伤中起着一定作用。本研究结果显示，观察组TGF-β1、TNF-α水平均明显低于对照组，说明两者联合对CHB具有一定抗纤维化作用并能起到起到较好的抗炎效果，考虑原因可能为方中多味中药材可从多层次、多途径、多靶点地作用于机体，对细胞、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显增强作用，调节免疫，从而产生抗炎效应。
综上所述，化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效较好，并对病毒复制以及TGF-β1、TNF-α等细胞因子具有一定抑制作用。
参考文献
[1]赖玲玲，张文峰.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎停药后复发的可能影响因素[J].中国药房，2016，27(32)：4582-4583.
[2]杨丽，张艳春，刘晓冉.化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化临床研究[J].陕西中医，2017，38(1)：43-44.
[3]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)[J].中西医结合肝病杂志，2015，25(6)：384-384.
[4]世界中医药学会联合会肝病专业委员会.慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中医证素诊断标准[J].中医杂志，2014，55(20)：1799-1800.
[5]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].肝脏，2011，3(1)：66-82.
[6]蔡乐斌，陶娜，陈娜，等.恩替卡韦联合维生素E治疗慢性乙型肝炎合并非酒精脂肪肝的临床观察[J].现代医院，2017，17(5)：732-734.
[7]任松.探究复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效及对患者血清TGF-β_1的影响[J].现代诊断与治疗，2018，29(17)：2723-2725.
[8]陈秀清.丹参注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31(6)：878-881.
[9]邢现峰，张丙汉.化肝解毒汤联合复方甘草酸苷对慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝炎相关因子水平的影响[J].四川中医，2017，3(4)：88-91.
[10]曾波，李彦.慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨橋蛋白和TGF-β1水平变化[J].实用肝脏病杂志，2017，20(2)：240-241.
(收稿日期：2019-02-04编辑：杨希), 百拇医药(钱小洲)
【关键词】化肝解毒汤;阿德福韦酯;慢性乙型病毒性肝炎
【中图分类号】R259【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2019)8-0112-03
慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB，CHB)是主要由乙肝病毒(HBV)引起的肝脏病变，好发于儿童及青壮年。据流行病学调查显示[1]，我国每年约有9500万人转为CHB患者，约33万人因感染CHB可引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。临床主要以抗病毒药物进行治疗，其中阿德福韦酯较为常用，该药具有良好抗HBV效果，可促使患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清学转换，有利于疾病恢复，但起效慢，疗效难达预期。中医学认为，本病多由湿热夹毒侵犯脾胃、蕴结肝胆，病久则伤气血，故而治宜清化湿热、化解肝毒、凉血化瘀[2]。笔者采用化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝取得一定效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2016年12月至2018年3月收治的慢性乙肝患者114例为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组(57例)及观察组(57例)。观察组中男33例、女24例;年龄范围19～61岁，平均(35.08±6.38)岁;病程9个月至15年，平均(7.37±2.34)年。对照组中男35例、女22例;年龄范围21～59岁，平均(34.61±5.95)岁;病程7个月至17年，平均(7.20±2.39)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入与排除标准纳入标准：符合《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》相关诊断标准[3];血清HBeAg及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性，检测持续时间1年以上;中医诊断符合《慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中医证候诊断标准》中的相关标准[4]：胸肋不适，胃脘胀满，便溏不爽，情绪抑郁，倦怠乏力，口淡乏味，舌质淡红，苔薄白或黄，脉弦缓。排除标准：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病等;合并心肺肾等重要脏器功能障碍者;1年内曾接受抗病毒药物或免疫调节剂治疗者;药物过敏者。
1.3方法对照组口服阿德福韦酯(天津药物研究院药业有限责任公司，H20050803)治疗，剂量为10mg/次，1次/d，治疗6个月。观察组在对照组基础上加用化肝解毒汤治疗。药用：虎杖20g，垂盆草20g，平地木20g，土茯苓15g，紫草10g，贯众10g，黑料豆10g，甘草3g。取以上中药一剂水煎每次取汁200mL，早晚各1次，餐后2小时温服，治疗6个月。
1.4观察指标及疗效判定①比较两组临床疗效：参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[5]：治疗后患者临床症状消失，相关血清指标降低≥65.0%，HBV-DNA下降达病毒学应答标准者为显效;症状有所改善，相关血清指标降低在25.0%～64.9%，HBV-DNA所有下降但未达病毒学应答标准者为有效;以临床症状无明显改善或加重，肝纤维化指标及HBV-DNA降低均未达标准者为无效。临床有效率=显效率+有效率;②比较两组治疗前后的HBeAb、HBeAg、HBsAg及HBV-DNA等乙肝病毒血清学标志物;③比较两组治疗前后的血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等相关血清指标。
[JP2]1.5统计学方法采用SPSS22.0软件分析，计量资料以均数加减标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。[JP]2结果
2.1两组临床疗效比较观察组临床总有效率为91.23%，高于对照组的73.68%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组乙肝病毒血清学标志物比较经治疗后，观察组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3两组相关血清指标比较治疗后两组TGF-β1、TNF-α均呈现下降趋势，且观察组显著低于对照组(P<0.01)。见表3。
3讨论
慢性乙肝治疗主要为抗肝纤维化和抗HBV，其中以病因治疗作为抗肝纤维化治疗的首要措施[6]。阿德福韦酯作为一种单磷酸腺苷的核苷酸类似物，其能够在机体内被细胞激酶磷酸化后转化成为活性状态的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦竞争脱氧腺苷三磷酸底物，从而促使肝细胞膜上的靶抗原相应减少，起到抑制HBV复制、降低HBV-DNA滴度的作用[7]。
中医将慢性乙肝归属于“肝著”、“肋痛”、“肝瘟”等范畴，其病机在于感染湿热疫毒之邪，以致湿热疫毒伏气血、肝郁脾虚络脉瘀，治应从清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方[8]。化肝解毒汤方中虎杖具有清热解毒、散瘀止痛之效;垂盆草起到利湿退黄，清热解毒之功;平地木利湿、活血;土茯苓解毒，除湿，通利关节;紫草凉血活血，清热解毒;贯众清热解毒，凉血止血;黑豆补益肝肾，祛风解毒;甘草可起到清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功效。全方重在祛邪，辅以扶正，共奏清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[9]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBeAb转阳率及HBV-DNA转阴率升高，表明化肝解毒汤联合阿德福韦酯具有辅助促进效果，有效抑制HBV增殖，共同促进CHB患者病情缓解。TGF-β1作为一组具有多种生物学功能的蛋白质多肽，能够对机体内多种靶基因的表达进行调节。有研究显示[10]，血清TGF-β1于肝纤维化的发展过程中起着关键作用，可通过检测血清TGF-β1水平间接了解患者肝纤维化进程及肝脏损伤程度，且其在反应早期肝纤维化方面的诊断敏感性优于常规肝纤维化指标。TNF-α是由HBV感染后诱导肝细胞合成的细胞因子，具有多种生物活性，可诱发一系列炎症改变，在肝损伤中起着一定作用。本研究结果显示，观察组TGF-β1、TNF-α水平均明显低于对照组，说明两者联合对CHB具有一定抗纤维化作用并能起到起到较好的抗炎效果，考虑原因可能为方中多味中药材可从多层次、多途径、多靶点地作用于机体，对细胞、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显增强作用，调节免疫，从而产生抗炎效应。
综上所述，化肝解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效较好，并对病毒复制以及TGF-β1、TNF-α等细胞因子具有一定抑制作用。
参考文献
[1]赖玲玲，张文峰.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎停药后复发的可能影响因素[J].中国药房，2016，27(32)：4582-4583.
[2]杨丽，张艳春，刘晓冉.化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎后肝纤维化临床研究[J].陕西中医，2017，38(1)：43-44.
[3]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)[J].中西医结合肝病杂志，2015，25(6)：384-384.
[4]世界中医药学会联合会肝病专业委员会.慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中医证素诊断标准[J].中医杂志，2014，55(20)：1799-1800.
[5]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].肝脏，2011，3(1)：66-82.
[6]蔡乐斌，陶娜，陈娜，等.恩替卡韦联合维生素E治疗慢性乙型肝炎合并非酒精脂肪肝的临床观察[J].现代医院，2017，17(5)：732-734.
[7]任松.探究复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效及对患者血清TGF-β_1的影响[J].现代诊断与治疗，2018，29(17)：2723-2725.
[8]陈秀清.丹参注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31(6)：878-881.
[9]邢现峰，张丙汉.化肝解毒汤联合复方甘草酸苷对慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝炎相关因子水平的影响[J].四川中医，2017，3(4)：88-91.
[10]曾波，李彦.慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨橋蛋白和TGF-β1水平变化[J].实用肝脏病杂志，2017，20(2)：240-241.
(收稿日期：2019-02-04编辑：杨希), 百拇医药(钱小洲)